腫瘍所属リンパ節リンパ球をもちいた養子免疫療法の基礎的分子生物学的検討と臨床応用・大腸癌肝転移への展開

肿瘤相关淋巴结淋巴细胞过继免疫治疗的基础分子生物学研究和临床应用及结直肠癌肝转移的进展

• 批准号: 06671248
• 负责人: 正木 忠彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671248/
• 关键词: tumor draining; 養子免疫; 細胞障害性; インターロイキン2; インターフェロン ガンマ; T細胞

我々は、腫瘍灌流リンパ節tumor-draining lymphnode(DLN)を、用いた養子免疫療法の動物モデルを確立した。腫瘍灌流リンパ節中に存在するリンパ球(DLNcell)は、生体内で腫瘍抗原の感作を受けており、in vitroで、活性化することにより特異的な抗腫瘍効果を発揮し、養子免疫療法に使用可能となる。我々は、マウスC57BL/6の足蹠に、3-methylcholanthrene誘発同系マウス肉腫細胞株(MC-1)を接種、腫張した膝窩リンパ節よりDLNを採取し、in vitroで抗CD3抗体とrecombinant interleukin-2(rIL-2)で活性化,増殖した。活性化DLNは、CD8^+のT細胞で、養子免疫療法でlymphokine activated killer(LAK療法が、無効であった肺転移に対し、特異的な抗腫瘍効果を発揮した。ところが、これらの細胞は、in vitroのcytotoxicity assayにおいては、全く細胞傷害活性を示さなかった。つまり、in vivoとin vitroの結果に解離がみられた。こうした現象を理解する上でサイトカインの、関与が重要であろうと考え、活性化DLNのサイトカイン産生について検討を加えた。抗腫瘍のある、interferon-γ(IFN-γ)とtumor necrosis factor-α(TNF-α)について、検討した。活性化DLNは、自己腫瘍細胞による刺激で、特異的にIFN-γを産生し、rIL-2で増強された。TNF-αの産生はみられなかった。こうしたIFN-γがの産生が、in vivoの結果と相関することから、活性化DLNの抗腫瘍効果の発揮において、IFN-γが重要な役割を果たしているものと考えられた。

We have established animal models for tumor-draining lymphnode(DLN) therapy. The presence of DLN cells in tumor perfusion nodes and the sensitivity of tumor antigens in vivo may lead to the development of specific anti-tumor effects and the possible use of immunotherapy. The anti-CD3 antibody and recombinant interleukin-2(rIL-2) were activated and propagated in vitro. Activated DLN, CD8^+ T cells, lymphocyte activated killer(LAK) therapy, and specific anti-tumor effect In vitro cytotoxicity assay, the whole cell injury activity is detected.つまり、in vivoとin vitroの结果に离解がみられた。To understand this phenomenon, we will discuss the importance of supporting information and the generation of activated DLNs. Anti-tumor, interferon-γ(IFN-γ) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) Active DLN stimulates tumor cells, and specific IFN-γ production and rIL-2 production are enhanced. TNF-α is produced in a variety of ways. IFN-γ is important for the development of anti-tumor effects in vivo.