遺伝子導入細胞障害性T細胞による悪性グリオーマへの養子免疫療法の開発

使用基因转移的细胞毒性 T 细胞开发恶性胶质瘤的过继免疫疗法

基本信息

  • 批准号:
    20791006
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、悪性グリオーマに対する新規治療法として、グリオーマ特異抗原であるIL13Rα2を標的とした遺伝子導入細胞障害性T細胞(CTL)による養子免疫療法を開発することにある。本年度は以下のことを行った。1. 本治療法の適応範囲を知る上で、用いる抗原であるIL13Rα2がグリオーマにどのくらいの頻度で発現しているかを確認することが重要である。そこで、患者から得られたグリオーマ組織の切片に対してIL13Rα2に対するモノクローナル抗体を用いて免疫染色を行い、その発現を解析した。グリオーマを悪性度により分類し、その発現頻度を検討すると、最も悪性度の高いGrade4のグリオーマでは、半数以上でIL13Rα2の発現が見られ、また同一患者で悪性転化した症例を検討すると、悪性化とともにその発現が強くなり、悪性化とも関連することが示唆された。2. 本治療の治療材料であるCTLを樹立する際に、T cell receptor(TCR)の遺伝子導入技術が要になる。そこで、すでに当研究室で保有している他の抗原(変異型EGFR)に対するTCR遺伝子を用いて、T cellへの遺伝子導入法を検討した。レトロウィルスベクターを用いることにより、T cellに対してTCR遺伝子を導入したのち、日的とするTCRがその細胞表面上に発現していることを、フローサイトメトリー等の方法によって確認した。また遺伝子導入されたCTLは腫瘍細胞と反応してIFNγを放出し、TCRが有効に機能していることが示唆された。上記の結果から、IL13Rα2は対象抗原としてふさわしく、TCR導入も可能であると考えられ、今後はIL13Rα2に対するTCRを作成して、それをT cellに遺伝子導入してIL13Rα2特異的CTLを樹立することが次のステップである。
The aim of this study is to develop a new therapeutic approach for the treatment of HIV/AIDS by targeting IL-13R α2 with a specific antigen and introducing a gene into cell-damaging T cells (CTL) for adoptive immunotherapy. This year, the following actions were taken. 1. It is important to know the extent to which this therapy is appropriate, and to identify the frequency with which it occurs, using the antigen IL13Rα2. The results of immunostaining were analyzed by using IL-13Rα2 antibody. More than half of the IL13R α2 findings were found in the same patient, and more than half of the IL13R α2 findings were found in the same patient. 2. When the therapeutic material of this treatment is established, T cell receptor(TCR) gene introduction technology is necessary. In this study, the use of TCR gene and T cell gene transfer methods for other antigens (variant EGFR) was investigated. TCR gene is introduced into the cell surface and confirmed by the method of TCR gene expression. In addition, the introduction of CTLs into tumor cells and IFNγ release, TCR has the function of inducing apoptosis. The above results indicate that IL 13R α2 may be introduced into the TCR system in response to an antigen. In the future, IL 13R α 2 may be introduced into the CTL system in response to a TCR.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
グリオーマにおけるIL-13Rα2の発現と特異的免疫療法の取り組み
IL-13Rα2在胶质瘤中的表达及特异性免疫治疗方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    島戸真司;若林俊彦;吉田純;夏目敦至;藤井正純;長坂徹郎;中原紀元
  • 通讯作者:
    中原紀元
グリオーマ特異抗原IL-13Rα2を標的とした樹状細胞免疫療法の取り組み
针对神经胶质瘤特异性抗原IL-13Rα2的树突状细胞免疫疗法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    島戸真司;夏目敦至;藤井正純;長坂徹郎;中原紀元;若林俊彦
  • 通讯作者:
    若林俊彦
Identification of a huinan leukocyte antigen-A24-restricted T-cell epitope derived from interleukin-13 receptor a2 chain, a glioma-associated antigen
胶质瘤相关抗原白细胞介素 13 受体 a2 链衍生的辉南白细胞抗原 A24 限制性 T 细胞表位的鉴定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shimato S;Natsume A;Waknbayashi T;Tsujimura K;Nakahara N;Ishii J;Ito M;Akatsuka Y;Kuzushima K;Yoshida J
  • 通讯作者:
    Yoshida J
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  • 通讯作者:
    島戸 真司

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    $ 1.5万
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    1997
  • 资助金额:
    $ 1.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
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    1995
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    $ 1.5万
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    1995
  • 资助金额:
    $ 1.5万
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    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
消化器癌術後養子免疫療法における脾細胞の応用〜脾細胞を抗原提示細胞として用いた抗腫瘍性ヘルパーT細胞の誘導
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    07770999
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.5万
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  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 1.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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