胃癌の進展・転移に関与する癌関連遺伝子異常の解明と治療への応用

阐明与胃癌进展和转移相关的癌症相关基因异常及其在治疗中的应用

• 批准号: 06671286
• 负责人: 市吉 裕二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671286/
• 关键词: 胃癌; 進展・転移; 癌関連遺伝子; p53遺伝子; メチル化; 多剤耐性遺伝子; p53; 制癌剤感受性

1)胃癌切除症例145例について、p53異常の検索とgenetic insiabilityの評価をおこない、p53異常を認める症例では有意にaneuploidyの頻度が高く、p53が正常機能を失うことにより細胞ゲノムのいたるところに変異遺伝子を持つようになりこの中から癌化した細胞が選択されさらに悪性度が高まることが示唆された。2)早期胃癌159例における発育形式を分類し、発育形式によって癌腫の持つ生物学的悪性度が異なっていることが明かになった。またその進展のメカニズムにおいて遺伝子レベルでの検索を行ったところ癌抑制遺伝子p53異常が重要な役割を担っていることを報告した。3)胃癌細胞株において、制癌剤処理後早期にMDR1遺伝子の発現の増加が認められた。この知見より胃癌においても薬剤耐性の機序としてMDR1遺伝子の関与が示唆された。4)ヒト胃癌細胞株および胃癌組織におけるMRP(MDR-associated protein)遺伝子発現をRT-PCR法によるmRNAの発現と抗MRP抗体(MRP-r1)を用いた免疫染色とで検出し、その発現と抗癌剤感受性との関係について検討した。MRP遺伝子の発現はヒト胃癌細胞株5株中4株の細胞で発現が認められた。そしてMRP陽性のMKN28やMKN74細胞では発現陰性のMKN-1よりVP-16、ADR、CDDPに有意に低感受性であった。また切除胃癌組織では43例中27例(63%)にMRP遺伝子の発現を認めた。抗癌剤感受性はMRP陽性群でVP-16、ADR、CDDPに有意に低感受性であった。

1) Cases of gastric cancer resection: 145 cases に に て て て, abnormal p53 検 とgenetic Insiability の review 価 を お こ な い, p53, abnormal を め る cases で は intentionally に aneuploidy の high frequency が く, p53 が normal function lost を う こ と に よ り cells ゲ ノ ム の い た る と こ ろ に - different heritage 伝 son を hold つ よ う に な り こ の in か ら canceration し た cells が sentaku さ れ さ ら に 悪 high degree of sexual が ま Youdaoplaceholder0 る とが indicates された. 2) 159 cases of early gastric cancer に お け る 発 education form し を classification, 発 education forms に よ っ て tumor の hold つ biological 悪 degrees of が different な っ て い る こ と が Ming か に な っ た. ま た そ の progress の メ カ ニ ズ ム に お い て posthumous son 伝 レ ベ ル で の 検 cable line を っ た と こ ろ cancer inhibition of heritage 伝 son p53 abnormal が cut を bear important な service っ て い る こ と を report し た. 3) Gastric cancer cell lines にお にお て, early にMDR1 progeny 伝, <s:1> increase, が recognition められた after tumor treatment. <s:1> <s:1> knowledge of よ <s:1> gastric cancer にお て て て mechanism of drug resistance と <s:1> てMDR1 伝 related <s:1> and が indications された. 4)ヒト gastric cancer cell line および gastric cancer tissue におけるMRP(MDR-associated Protein) posthumous son 伝 発 now を rt-pcr method に よ る mRNA の 発 now と MRP antibody (MRP - r1) resistance を with い た immune dyeing と で 検 し, そ の 発 now と anti-cancer tonic susceptibility と の masato is に つ い て beg し 検 た. Among the 5 gastric cancer cell lines, 4 of the 伝 cells of MRP showed で and が recognition められた. Youdaoplaceholder0 て て MRP-positive <s:1> MKN28やMKN74 cells で て negative <s:1> MKN-1よ <s:1> VP-16, ADR, CDDPに intentionally に hyposensitivity であった. Youdaoplaceholder0 gastric cancer tissue resection で で in 43 cases, 27 cases (63%)にMRP remnants 伝 present を identification めた. The anti-cancer agent sensitivity of the <s:1> MRP positive group でVP-16, ADR, CDDPに is intentionally に hyposensitivity であった.

项目成果

Y.Maehara,et al.: "Lymphatic invasion and potential for tumor growth and metastasis in patients with gastric cancer" Surgery. (in press).

Y.Maehara 等人：“胃癌患者的淋巴侵袭和肿瘤生长和转移的潜力”手术。

Ichiyoshi. Y., Zhou. M., Casali, P.: "A human anti-insulin IgQ autoantibody apparently ariscs through clonal selection from an insulin-specific"germline" natural antibody template. Analysis by V gene segment reassortment and site-directed mutagenesis." J.

一吉。

遠藤和也、市吉裕二、山本学、橋本哲也、大野真司、前原喜彦、杉町圭哉: "胃癌の浸潤、転移における多剤耐性遺伝MRP (multidrug resistant-associated protein)発現の生物学的意義" 消化器癌の発生と進展. 7. 361-362 (1995)

Kazuya Endo、Yuji Ichiyoshi、Manabu Yamamoto、Tetsuya Hashimoto、Shinji Ohno、Yoshihiko Maehara、Keiya Sugimachi：“多药耐药相关蛋白（MRP）表达在胃癌侵袭和转移中的生物学意义”胃肠癌的发生和发展7。 361-362（1995）

Oiwa. H., Maehara. Y., Ohno. S., Sakaguchi. Y., Ichiyoshi. Y., Sugimachi. K.: "Growth pattern and p53 overexpression in patients with early gastric cancer." Cancer. 75. 1454-1459 (1995)

大岩。

山本学、橋本哲也、遠藤和也、坂口善久、市吉裕二、馬場秀夫、前原喜彦、杉町圭哉: "消化器癌細胞株における細胞内シグナルトランスダクションとApoptosis誘導" 消化器癌の発生と進展. 7. 19-20 (1995)

Manabu Yamamoto、Tetsuya Hashimoto、Kazuya Endo、Yoshihisa Sakaguchi、Yuji Ichiyoshi、Hideo Baba、Yoshihiko Maehara、Keiya Sugimachi：“胃肠道癌细胞系中的细胞内信号转导和凋亡诱导”胃肠道癌的发生和进展。 1995)