覚醒剤拮抗薬4-フェニルテトラヒドロイソキノリンの応用研究

兴奋剂拮抗剂4-苯基四氢异喹啉的应用研究

• 批准号: 06672268
• 负责人: 小野 秀樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672268/
• 关键词: 覚醒剤; メタンフェタミン; ドパミン; トランスポータ; 4-フェニルテトラヒドロイソキノリン

我々は覚醒剤の構造関連化合物である4-フェニルテトラヒドロイソキノリン(4-PTIQ)が覚醒剤のアミン放出作用を選択的に抑制することを示してきた。本研究においてはまず覚醒剤のドパミン放出作用の作用部位と考えられるドパミントランスポータに対する4-PTIQの直接的な作用について検討した。ラット由来のドパミントランスポータをCOS-7細胞に発現させ、^3H-4-PTIQのドパミントランスポータに対する作用を研究した。^3H-ドパミンの取込実験からNa^+および温度依存性の取込が観察され、COS-7細胞にドパミントランスポータが発現していることが確認された。また、^3H-4-PTIQにおいてもNa^+および温度依存性の取込が観察された。^3H-4-PTIQのドパミントランスポータに対する結合実験をおこなったところ、kd=727nMの特異的結合が明らかになった。以上から4-PTIQはドパミントランスポータに結合して覚醒剤と同様にアミン神経終末に取り込まれるが、覚醒剤が持つアミン放出作用は弱いため、なんらかの機序で覚醒剤のアミン放出作用を抑制するのではないかと考えられた。次に4-PTIQの臨床応用をめざし、覚醒剤慢性中毒のモデルである逆耐性動物を用いた研究を行った。メタンフェタミンを3-4日おきに4回皮下投与すると移所行動増加作用が強くなった。5回目投与前に側坐核にプロプラノロールを投与すると移所行動の増加が抑制されたが、プロプラノロールは覚醒剤の1回目投与では抑制しなかった。4-PTIQは覚醒剤の1回目の投与時でもこれを抑制するため、4-PTIQは逆耐性に選択的とは言えなかった。以上から4-PTIQは覚醒剤慢性中毒モデルには有効ではないと思われ、今後、急性モデルを用いる研究が必要であると考えられた。

The structure related compounds of 4-PTIQ have been shown to inhibit the release of 4-PTIQ. In this study, the direct action of 4-PTIQ on the release of 4-PTIQ was investigated. To investigate the origin of the virus and the role of the virus in COS-7 cells. The temperature dependence of Na^+ on COS-7 cells was observed. Also, the effects of Na^+ and temperature dependence on ^3H-4-PTIQ are clearly observed.^ 3H-4-PTIQ is a unique binding agent with a kd of 727nM. The above 4-PTIQ can be used to control the release of the alert agent in the same way as the alert agent in the same way. 4-PTIQ is used in clinical trials to detect chronic poisoning and to study animal tolerance. The effect of 4 rounds of subcutaneous injection on the 3-4 days of operation was enhanced. 5. The increase in the activity of the first round of voting and the second round of voting and the third round of voting and the fourth round of voting 4-PTIQ is the first time that a person has been exposed to the effects of a negative reaction. 4-PTIQ is the second time that a person has been exposed to a negative reaction. The above 4-PTIQ is a wake-up call for chronic poisoning. It is necessary to study it in the future.