Regulation des endokrinen Inselzell-Umsatzes beim Menschen

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Sowohl Typ 1-Diabetes, als auch Typ 2-Diabetes sind durch einen signifikanten Verlust insulinsezernierender B-Zellen gekennzeichnet. Ein aussichtsreicher Weg zur Wiederherstellung einer funktionellen B-Zell-Masse liegt in der Regeneration von B-Zellen aus körpereigenen Vorläuferzellen. In den geplanten Untersuchungen sollen Patienten vor geplanten Pankreasresektionen mit Hilfe klinischer Tests untersucht werden, um die Insulinsekretion möglichst genau zu charakterisieren. Diese Befunde sollen mit histologischen (B-Zell-Masse, -Replikation und -Apoptose) und biochemischen (Zellzyklus-Regulatoren, Proteom-Analyse) Markern des Inselzell-Umsatzes in Beziehung gesetzt werden, um valide Surrogatmarker zur Quantifizierung der B-Zell-Masse am Menschen zu etablieren. Ferner sollen die funktionellen und morphologischen Inselzellveränderungen bei Patienten mit Pankreaskarzinom und chronischer Pankreatitis untersucht werden, sowie Faktoren identifiziert werden, die mit Veränderungen des Inselzell-Umsatzes assoziiert sind (z. B. Hyperglykämie). In weiteren Projekten sollen die möglichen Mechanismen für eine B-Zell-Regeneration beim Menschen näher untersucht werden und therapeutische Strategien zur Induktion einer B-Zell-Proliferation aufgezeigt werden. Diese Projekte sollen helfen, die Mechanismen des B-Zell-Umsatzes beim Menschen besser zu verstehen, um hieraus neuartige Therapieverfahren abzuleiten.