成長ホルモン遺伝子族の進化

ソマトラクチン(SL)はわれわれが真骨魚類で発見したホルモンである。本年度は爬虫類(クロコダイル)と四肢動物との分岐点に近い軟質類(チョウザメ)、および真骨魚類(ヨ-ロパヘダイとコイ)の脳下垂体を試料とした。クロコダイルとチョウザメの、シロサケSL抗体と反応する物質を認めたが、極微量のため構造決定に到らなかった。その過程でクロコダイル成長ホルモン(GH)を単離し全一次構造を決定した。本GHと既知の38種のGHを合わせて、分子系統樹を提案した。一方ヨーロッパヘダイのSLとGHの全構造を決定した。また、米国産コイから、アミノ酸配列の異なる2種類のSL(SLIとSLII)を単離し、SLIについて144残基、SLIIについて199残基のアミノ酸配列を決定した。両者の相同率は約50%であった。SLIの方が他の魚類のSLに対して高い相同性を示した。一方、SL遺伝子の発現はGHの発現調節因子であるPit-1によって調節されることを示した。円口類(ヤツメウナギ)は現存する最も原始的な脊椎動物であり、GH分子族の起源を知るうえで極めて重要な動物である。各種脊椎動物のGH、PRLおよびSL抗体を用いてヤツメウナギGH分子族を検索したが、ウェスタンブロッティングで陽性な物質は認められなかった。この検索の過程で脳下垂体抽出物中の優勢なタンパク質を単離し、構造を決定した。これは121残基からなる糖タンパク質サブユニットで構成されるホモダイマーであった。アミノ酸配列には、既知の脳下垂体ホルモンとの間に全くホモロジーが認められなかった。そこで、抗体を作成して産生細胞を同定したところ、成魚において主葉前部の細胞に由来することがわかった。しかし、幼生においては嗅覚器官-嗅球-鼻脳下垂体管-腺性脳下垂体系で産生されていることがわかった。そこで、鼻性脳下垂体因子(nasohypophysial factor,NHF)と命名した。

ソマトラクチン(SL)はわれわれが真骨魚類で発見したホルモンである。本年度は爬虫類(クロコダイル)と四肢動物との分岐点に近い軟質類(チョウザメ)、および真骨魚類(ヨ-ロパヘダイとコイ)の脳下垂体を試料とした。クロコダイルとチョウザメの、シロサケSL抗体と反応する物質を認めたが、極微量のため構造決定に到らなかった。その過程でクロコダイル成長ホルモン(GH)を単離し全一次構造を決定した。本GHと既知の38種のGHを合わせて、分子系統樹を提案した。一方ヨーロッパヘダイのSLとGHの全構造を決定した。また、米国産コイから、アミノ酸配列の異なる2種類のSL(SLIとSLII)を単離し、SLIについて144残基、SLIIについて199残基のアミノ酸配列を決定した。両者の相同率は約50%であった。SLIの方が他の魚類のSLに対して高い相同性を示した。一方、SL遺伝子の発現はGHの発現調節因子であるPit-1によって調節されることを示した。円口類(ヤツメウナギ)は現存する最も原始的な脊椎動物であり、GH分子族の起源を知るうえで極めて重要な動物である。各種脊椎動物のGH、PRLおよびSL抗体を用いてヤツメウナギGH分子族を検索したが、ウェスタンブロッティングで陽性な物質は認められなかった。この検索の過程で脳下垂体抽出物中の優勢なタンパク質を単離し、構造を決定した。これは121残基からなる糖タンパク質サブユニットで構成されるホモダイマーであった。アミノ酸配列には、既知の脳下垂体ホルモンとの間に全くホモロジーが認められなかった。そこで、抗体を作成して産生細胞を同定したところ、成魚において主葉前部の細胞に由来することがわかった。しかし、幼生においては嗅覚器官-嗅球-鼻脳下垂体管-腺性脳下垂体系で産生されていることがわかった。そこで、鼻性脳下垂体因子(nasohypophysial factor,NHF)と命名した。