免疫機能と筋力の発達を支配する遺伝子発現について-何故トレーニングによって個体差があらわれるか?-

关于控制免疫功能和肌肉力量发育的基因表达 - 为什么训练会出现个体差异 -

基本信息

批准号：
07680097
负责人：
山田茂
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)骨格筋肥大と免疫機能との関係その役割を検討するためにマクロファージ欠損マウスを用いた.遺伝的に単球からマクロファージへの分化因子が欠損しマクロファージをもたないOp/Opマウスでは,対照群に比べ骨格肥大効果が著しく小さかった。個々の筋細胞の直径,面積を計測した結果,マクロファージ欠損マウスでは運動による肥大効果を観察することは出来なかった.Op/Opマウス対照筋ではこれまで同様に筋細胞の周辺に繊維芽細胞成長因子が観察されたが、テノトミ-側の肥大筋で繊維芽細胞成長因子は筋組織内に観察されなかった。これまでの実験で肥大筋で多量に観察された線維芽細胞成長因子はいOp/OPマウスの肥大筋では観察されなかった.すなわちこれまで肥大筋で観察された繊維芽細胞成長因子の由来は骨格筋肥大に伴い出現するマクロファージであることが今回の実験から強く示唆された.少なくとも今回の実験において運動時に骨格筋に出現するマクロファージは骨格筋の肥大に積極的に働いていることが判明した.(2)サテライト細胞の骨格肥大に対する機能を確認する目的で実験を行った.動物はWister系のラット7週令雄7匹(日本クレア株式会社)を用いて実験を行った。運動の負荷方式は筋肥大誘導モデルとして一般的に用いられている腱切除法を用いた筋組織内のサテライト細胞の数を減少させるためにブビバカインを繰り返し投与した。数回のブビバカイン投与後、投与群の筋がほぼ対照群の筋重量に回復するのを待って腱切除法により運動負荷を与えた。局所麻酔剤であるブビバカイン投与群でのヒラメ筋の重量は対照群に比べ明らか少ない値を示し,対照側にに比して統計的に有意な変化は観察されなかった.ブビバカイン投与群においては筋細胞の肥大だけが観察された.対照群で見られたような中心核をもった小さな細胞の増殖像は観察されなかったノーザンブロテングで繊維芽細胞成長因子のmRNA検出した結果,対照群の線維芽細胞成長因子のmRNAは運動負荷のない状態でも発現した.運動負荷により明かに線維芽細胞成長因子のmRNAは増加した.一方,ブビバカイン投与群の線維芽細胞成長因子のmRNAの発現量は極端に減少した。しかしながら腱切除側で線維芽細胞成長因子のmRNAは増加した.その結果,明らかにブビバカイン投与により繊維芽細胞成長因子の発現が減少した.明らかにこの現象はサテライト細胞の減少を示唆するものである.しかしながらブビバカイン投与群の腱切除側で繊維芽成長因子の遺伝子発現が増加したのはサテライト細胞以外の筋組織の細胞によることが示唆される。

（1）骨骼肌肥大与免疫功能之间的关系我们使用了巨噬细胞缺陷的小鼠研究它们的作用。缺乏从单核细胞到巨噬细胞的分化因子并且未携带巨噬细胞的OP/OP小鼠明显小于对照组。测量单个肌细胞的直径和面积，无法观察到巨噬细胞缺陷小鼠运动的肥厚作用。在OP/OP小鼠对照肌肉中，像以前一样在肌细胞周围观察到成纤维细胞生长因子，但是在替诺托米侧肥大肌肉中，在肌肉组织中未观察到成纤维细胞生长因子。在以前的实验中，在肥厚肌肉中观察到的成纤维细胞生长因子在肥大的OP/OP小鼠的肥厚肌肉中未观察到。换句话说，当前的实验强烈表明，在肥大性肌肉中观察到的成纤维细胞生长因子的起源是出现在骨骼肌中的巨噬细胞。至少在该实验中，发现运动过程中骨骼肌中出现的巨噬细胞在肥厚的骨骼肌中活跃。（2）进行了实验以确认卫星细胞对骨骼肥大性的功能。实验是使用七只雄性大鼠（Nippon Claire Co.，Ltd。）进行的。使用肌腱切除术通常用作诱导肌肉肥大的模型，反复使用锻炼方法来减少肌肉组织中卫星细胞的数量。几剂剂量的BVIVACANE后，通过替骨切除术施加了运动负荷，等待施用组的肌肉恢复到对照组的肌肉体重。用局部麻醉治疗的组中的比目鱼肌肉显然比对照组小于对照组，与对照组相比，没有观察到统计学上的显着变化。在用Bvivacaine治疗的组中仅观察到肌细胞肥大。未观察到对照组中中央核的小细胞的增殖。由于使用北部肉汤检测成纤维细胞生长因子的mRNA，即使没有运动载荷，也表达了对照组成纤维细胞生长因子的mRNA。运动负荷明显增加了成纤维细胞生长因子的mRNA。同时，用Bvivacaine治疗的组中成纤维细胞生长因子的mRNA显着降低。但是，成纤维细胞生长因子的mRNA在肌腱切除术侧增加。结果，通过施用Bvivacaine，明显降低了成纤维细胞生长因子的表达。这种现象清楚地表明卫星细胞减少。然而，有人提出，在卫星细胞以外的肌肉组织中，细胞增加了BVIVACANE辅助组的替诺切除术侧的成纤维细胞生长因子的基因表达增加。