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精神疾患モデルマウスの網羅的脂質解析

精神疾病模型小鼠的综合血脂分析

基本信息

批准号：
15H06868
负责人：
島本知英
金额：
$ 1万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-08-28 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H06868/
关键词：
統合失調症脂肪酸結合タンパク質脂質質量分析

项目摘要

統合失調症患者は、幻覚などの陽性症状、感情鈍麻などの陰性症状、認知機能の低下に悩まされる。その病因は不明だが、多くの研究により統合失調症の病理と脂肪酸との関連性が示唆されている。疎水性の脂肪酸がその機能を発揮する場所へ移行するためには、脂肪酸シャペロン「脂肪酸結合タンパク質(FABP)」が必須であり、脳型FABP (FABP7)の質的量的変化が精神疾患発症に関与する可能性を研究代表者はこれまでに見出している。そこで本研究では、精神疾患様行動異常を示すFabp7 KOマウスを疾患モデル動物とし、先進の質量分析法を駆使して、疾患に関与する脂質の同定を目指す。疾患関連脂質分子を同定できれば、「新規バイオマーカーの開発」や「脳の脂質恒常性という観点からの新たな病態機序の解明」への足掛かりとなる可能性が高い。当該年度は、ヒトの思春期（統合失調症の発症時期）にあたる4週齢のマウスの脳の脂質の分布及び含量をイメージング質量分析法により解析した。その結果、統合失調症との関連が報告される脳領域（前頭葉、脳梁など）で特定の脂質分子の含量変化がみられた。今後、高速液体クロマトグラフ質量分析計を用いた解析により、変化がみられた脂質の分子構造決定を行う予定である。

Schizophrenia patients have positive symptoms, hallucinations, emotional numbness, negative symptoms, and low cognitive function. The etiology of schizophrenia is unknown, and numerous studies have shown a correlation between the pathology of schizophrenia and fatty acids. The role of fatty acids in the development of water-based fatty acids is changing. Fatty acid binding protein (FABP) is essential. Changes in the quality of FABP (FABP7) are associated with the development of mental disorders. This study shows that FABP7 KO can be used to detect abnormal behavior in animals with mental disorders, and advanced quality analysis methods can be used to detect lipid levels associated with mental disorders. The possibility of the identity of disease-related lipid molecules, the development of new rules, and the elucidation of new pathological mechanisms in lipid constancy is high. The distribution and content of lipids in the four weeks of schizophrenia were analyzed by mass spectrometry. The results, schizophrenia and association were reported in different areas (anterior lobe, anterior lobe) and in different levels of specific lipid molecules. In the future, high-speed liquid quality analysis can be used to determine the molecular structure of lipids.