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異種動物を利用した新規肝再生療法の開発

利用异种动物开发新的肝脏再生疗法

基本信息

批准号：
17H06814
负责人：
政野裕紀
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-08-25 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06814/
关键词：
異種移植肝再生 in-vivo bioreactor 過小グラフト

项目摘要

肝移植におけるグラフト不足は深刻な問題である。我々は異種動物をin-vivo vioreactorとした肝再生が可能かどうかを検討した。方法は、シリアンハムスターの肝臓を摘出し、肝切除によって部分肝グラフトを作成、このグラフトを、多剤併用免疫抑制療法を行ったヌードラットに異所性に移植して、肝再生に関する評価を行った。項目は、血液生化学検査、、重量による肝再生率、Ki67陽性率、血清サイトカインの変化、病理組織学検査ではHE染色による拒絶反応の評価、肝グラフトのviabilityを評価するためにATP活性を評価した。結果は血液生化学検査ではALTが上昇するが徐々に低下する傾向にあり、ビリルビン値は正常範囲であった。肝再生率は術後1，3，5日目で1.06 ± 0.10, 1.54 ± 0.23, 2.54 ± 0.43でと一貫して重量は増加し、Ki67陽性細胞は術御3日目で27.5% ± 4.1%と術後1日目の4.4% ± 0.3%よりも有意に上昇していた（P<0.002）。また血清HGF値やVEGF値は術後1，3日目で正常上限よりも上昇していた。HE染色では術後1日目はほぼ正常であるが、術後3日目で軽度の液性拒絶、7日目で中等度の細胞性拒絶の所見であったが、移植肝として十分に許容される範囲の拒絶反応であった。肝グラフトのATP活性は術後7日目で1日目3日目よりも上昇していた。これら結果から、適切な免疫抑制療法により、小さい部分肝グラフトが異種動物をin-vivo bioreactorとして再生することが判明し、再生した部分肝が移植可能なグラフトとなりうる可能性を示唆するものであった。

Liver transplantation is not enough. I am an in-vivo vioreactor and liver regeneration expert. Methods: Liver transplantation, hepatectomy, partial hepatectomy, multiple immunosuppressive therapy, and evaluation of hepatectomy. Items include blood biochemical examination, weight, liver regeneration rate, Ki67 positive rate, serum protein transformation, histopathological examination, HE staining, rejection evaluation, liver protein viability evaluation, ATP activity evaluation. Results Blood biochemical tests showed a tendency to increase ALT, decrease ALT and decrease ALT. The liver regeneration rate was 1.06 ± 0.10, 1.54 ± 0.23, 2.54 ± 0.43 at 1, 3 and 5 days after operation, and the weight of Ki67 positive cells was 27.5% ± 4.1% at 3 days after operation and 4.4% ± 0.3% at 1 day after operation (P<0.002). The serum HGF and VEGF levels increased 1 and 3 days after surgery. HE staining showed that the liver graft was normal on the first day after transplantation, moderate liquid rejection on the third day after transplantation, moderate cellular rejection on the seventh day after transplantation, and very tolerant of rejection. ATP activity in liver tissue increased on the 7th day after operation. The results of immunosuppressive therapy indicate the possibility of partial liver transplantation in xenogeneic animals