コピー数多型研究に基づいた腸管炎症の新たな重症化機序の解明

基于拷贝数变异研究阐明肠道炎症加重的新机制

基本信息

  • 批准号:
    21K07918
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Defensin alpha (DEFA)1-3のコピー数多型(copy number variations: CNVs)が自己免疫疾患の発症リスクに関与していると報告されているが,DEFA1A3-CNVsと潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis: UC)との関連は不明のままである。本研究ではUC患者の末梢血単核球からDNAを抽出した後に,DEFA1A3-CNVsを測定し,UCの臨床的重症度との相関性を検討した。UC患者のDEFA1A3-CNVsは,3-16と幅広いコピー数を示しており,高コピー数(9以上)群は,低コピー数(8未満)群と比較し,高活動性を示した症例が多かった。また,多変量解析ではDEFA1A3高コピー数が重症化を判定する独立した因子として示された。このことから,DEFA1A3-CNVsは,UCの重症度予測マーカーや治療予測マーカーとなる可能性が考えられた。また,高DEFA1A3コピー数患者はヒト好中球ペプチド(HNPs)の高い分泌能を有しており,炎症エフェクター分子であるHNPsが腸管の炎症進展に深く関わっている可能性が示唆された。DEFA1A3/HNPsトランスジェニック(Tg)マウスを用い,実験腸炎を誘導したが,DEFA1A3高発現マウスにおいて腸炎活動性が高い傾向にあった。
Defensin alpha (DEFA)1-3 copy number variations (CNVs) are associated with the development of immune disorders, and DEFA 1A3-CNVs are associated with ulcerative colitis (UC). In this study, DEFA1A3-CNVs were measured after peripheral blood mononuclear DNA was extracted from UC patients to investigate the correlation between clinical severity and UC. DEFA1A3-CNVs in UC patients were 3-16 ° C in amplitude, 9 ° C in high amplitude, 8 ° C in low amplitude, 3 - 16 ° C in high activity. The analysis of multiple variables indicates that DEFA1A3 is a high risk factor for severity determination. DEFA1A3-CNVs, severity prediction of UC, treatment prediction, possibility of UC High levels of DEFA1A3 in patients with inflammatory bowel disease indicate the possibility of inflammatory progression due to high secretion of HNPs (HNPs). DEFA 1A3/HNPs are highly active in inflammatory bowel disease.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
αディフェンシン1-3の遺伝子コピー数多型は潰瘍性大腸炎の治療反応性の予測マーカーとなる
α-防御素 1-3 基因拷贝数变异是溃疡性结肠炎治疗反应的预测标志物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    恵荘裕嗣;中野重治;三嶋眞紗子;井口恵里子;竹田治彦;高井淳;高橋健;妹尾浩;前田将久,上村修司,桑水流康介,小牧蕗子,田中啓仁,鮫島洋一,小牧祐雅,井戸章雄
  • 通讯作者:
    前田将久,上村修司,桑水流康介,小牧蕗子,田中啓仁,鮫島洋一,小牧祐雅,井戸章雄
Real world における潰瘍性大腸炎に対するベドリズマブの治療成績.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中啓仁;上村修司;桑水流康介;湯通堂和樹;小野陽平;小牧祐雅;大井秀久;中村勇一;徳重浩一;井戸章雄.
  • 通讯作者:
    井戸章雄.
Copy number variation of alpha defensin 1-3 is a predictive marker of therapeutic response in ulcerative colitis
α防御素 1-3 的拷贝数变异是溃疡性结肠炎治疗反应的预测标志物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Matsumoto Hiroshi;Shiotani Akiko;Katsumata Ryo;Fukushima Shinya;Handa Yukiko;Osawa Motoyasu;Murao Takahisa;Handa Osamu;Umegaki Eiji;Inoue Ryo;Naito Yuji;Shuji Kanmura
  • 通讯作者:
    Shuji Kanmura
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  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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