コピー数多型研究に基づいた腸管炎症の新たな重症化機序の解明

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Defensin alpha (DEFA)1-3のコピー数多型（copy number variations: CNVs）が自己免疫疾患の発症リスクに関与していると報告されているが，DEFA1A3-CNVsと潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis: UC)との関連は不明のままである。本研究ではUC患者の末梢血単核球からDNAを抽出した後に，DEFA1A3-CNVsを測定し，UCの臨床的重症度との相関性を検討した。UC患者のDEFA1A3-CNVsは，3-16と幅広いコピー数を示しており，高コピー数(9以上)群は，低コピー数（８未満）群と比較し，高活動性を示した症例が多かった。また，多変量解析ではDEFA1A3高コピー数が重症化を判定する独立した因子として示された。このことから，DEFA1A3-CNVsは，UCの重症度予測マーカーや治療予測マーカーとなる可能性が考えられた。また，高DEFA1A3コピー数患者はヒト好中球ペプチド（HNPs）の高い分泌能を有しており，炎症エフェクター分子であるHNPsが腸管の炎症進展に深く関わっている可能性が示唆された。DEFA1A3/HNPsトランスジェニック(Tg)マウスを用い，実験腸炎を誘導したが，DEFA1A3高発現マウスにおいて腸炎活動性が高い傾向にあった。