アスパラギン酸化学伝達の出力装置の構造・機能と生理的意義

天冬酰胺氧化化学传递输出装置的结构、功能及生理意义

• 批准号: 21890145
• 负责人: 宮地 孝明
• 金额: $ 1.81万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890145/
• 关键词: 小胞型興奮性アミノ酸トランスポーター; アスパラギン酸; グルタミン酸; シアル酸; サラ病; 化学伝達

神経は伝達物質をシナプス小胞内に濃縮しシナプス間隙に開口放出することで、後シナプス側にシグナルを伝達する(化学伝達)。我々は、アスパラギン酸をシナプス小胞内に濃縮する分子装置を世界に先駆け同定し、これを小胞型興奮性アミノ酸トランスポーター(VEAT)と名付けた。本研究課題は、モデル生物としてショウジョウバエを用いて、VEATを通じたアスパラギン酸化学伝達の生理的意義を解明することを目的とする。これにより、アスパラギン酸化学伝達の創薬ターゲットを定義することが可能となる。これまでに(1) ショウジョウバエ遺伝子の中からヒトVEATとのホモロジー検索をし、その中からシナプスに発現している遺伝子を見い出した。(2) この遺伝子をクローニングし、昆虫細胞を用いた大量発現・精製系を構築した。(3) 精製タンパク質を人工膜小胞に再構成し、輸送活性測定系を構築した。その結果、ヒトVEATと同様にアスパラギン酸、グルタミン酸、シアル酸輸送活性があることを見い出した。(4) ヒトVEAT遺伝子の変異によって、サラ病と小児シアル酸蓄積症を引き起こすことが知られている。これら変異が輸送活性に与える影響はヒトとショウジョウバエで一致した。(5) ショウジョウバエVEATはシナプス小胞だけでなく、いくつかの分泌顆粒にも局在していた。(6) VEAT遺伝子ノックアウトショウジョウバエを作製した。以上のように研究は着実に進展しており、現在作製したショウジョウバエを解析中である。

God 経 は 伝 of material を シ ナ プ ス small intracellular に enrichment し シ ナ プ に ス gap opening out す る こ と で, after シ ナ プ ス side に シ グ ナ ル を 伝 da す る) (伝 chemicals. I 々 は, ア ス パ ラ ギ ン acid を シ ナ プ ス small intracellular に enrichment す る molecular device を に 駆 first world け with し, こ れ を small cell type excitatory ア ミ ノ acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー (VEAT) と pay け た. This research topic は, モ デ ル biological と し て シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を with い て, VEAT を tong じ た ア ス パ ラ ギ ン acid 伝 da の physiological を interpret the meaning of す る こ と を purpose と す る. <s:1> れによ となる, アスパラギ <e:1> acidification science 伝 da <s:1> invasive drugs タ ゲットを ゲットを definition する する とが となる possible となる. こ れ ま で に (1) シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ heritage 伝 child の か ら ヒ ト VEAT と の ホ モ ロ ジ ー 検 cable を し, そ の in か ら シ ナ プ ス に 発 now し て い る heritage 伝 を son see い out し た. (2) こ の posthumous son 伝 を ク ロ ー ニ ン グ を し, insect cells with い た large 発 now, refined series を build し た. (3) Refine the タ パ パ パ を artificial membrane cells に, then reconstruct the <s:1> and transport activity determination system を and construct the <s:1> た. そ の results, ヒ ト VEAT と with others に ア ス パ ラ ギ ン acid, グ ル タ ミ ン acid, シ ア ル acid transport activity が あ る こ と を see い out し た. (4) ヒ ト VEAT posthumous son 伝 の - different に よ っ て, サ と small ラ disease where シ ア ル acid accumulation syndrome を lead き up こ す こ と が know ら れ て い る. The <s:1> れら variation が transport activity に is consistent with the える effect ヒトとショウジョウバエで た. (5) ショウジョウバエVEAT シナプス シナプス small cells だけでなく, ショウジョウバエ く く <s:1> secretory granules に are present at the て て た た. (6) VEAT 's 伝 subsidiary ノッ アウトショウジョウバエを アウトショウジョウバエを is used to make た. The above ように ように studies the actual に progress of the <s:1> work に てお てお ように and the current work <s:1> たショウジョウバエを in the analysis である.

项目成果

ABC transporter AtABCG25 is involved in abscisic acid transport and responses

• DOI: 10.1073/pnas.0912516107
• 发表时间: 2010-02-02
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kuromori, Takashi;Miyaji, Takaaki;Shinozaki, Kazuo
• 通讯作者: Shinozaki, Kazuo

小胞型興奮性アミノ酸トランスポーターとシアル酸蓄積症

囊泡兴奋性氨基酸转运蛋白和唾液酸贮积病

• 发表时间: 2009
• 作者: Kuromori T.;et al.;宮地孝明
• 通讯作者: 宮地孝明