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ミクログリアの機能調節におけるTREM2発現制御因子の役割

TREM2表达调节因子在调节小胶质细胞功能中的作用

基本信息

批准号：
21K20700
负责人：
柳津茂慧
金额：
$ 2万
依托单位：
Meiji Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20700/
关键词：
TREM2 ミクログリアアルツハイマー病発現制御遺伝子発現制御

项目摘要

TREM2は脳内ではミクログリアに発現する受容体タンパク質で、アルツハイマー病の発症や進行に関与するリスク遺伝子としても知られている。過去の研究では、TREM2タンパク質の発現レベルがミクログリアの機能レベルを左右することやTREM2遺伝子の発現上昇が引き金となって誘導される疾患特異的なミクログリアの存在が示されている。TREM2の発現を調節する因子は、ミクログリアの機能レベルを調節することや疾患特異的なミクログリアの誘導過程において何らかの役割を持つ可能性が考えられる。本研究課題では、ミクログリアの機能に対するTREM2の発現制御因子の役割に関する知見を得ることを目的とした。申請者はTREM2遺伝子の上流配列にTREM2の発現を制御する領域が存在することを示唆するデータを得た。この領域には、TREM2の翻訳を調節する役割があることに加え、TREM2タンパク質の新規アイソフォームの発現につながることを見出した。さらに、この領域が有するTREM2タンパク質の発現への役割は種特異的であることを明らかにした。上流配列によるTREM2タンパク質の新規アイソフォームの発現は、内在性TREM2においても検出された。上流配列によってTREM2タンパク質の発現が調節される場合、ミクログリアの機能も同時に制御されることが考えられる。上記に加え、この上流配列は本研究課題で見出した役割とは異なる段階でTREM2遺伝子の発現を制御していることを見出した。TREM2は一部のがん微小環境におけるマクロファージや肥満組織におけるマクロファージの性質変化を制御していることが知られている。従って、本研究課題で得られた結果は、各疾患の分子病態の一端を説明する可能性がある。

In the TREM2 system, you can see that the recipients are suffering from the disease, and that the symptoms of the disease are in progress. Through the past research and TREM2 research, it has been found that the health care equipment has been able to monitor the health care of TREM2 patients in the right and right direction. TREM2 is responsible for the detection of health factors and the possibility that patients with specific diseases may be affected by the possibility of service cutting. The purpose of this study is to determine the effectiveness of TREM2 control factors in the field of this study. The applicant has an upper-class arrangement of "TREM2" and "TREM2" to show that there is a problem in the field of control and control. In terms of domain, TREM2, and TREM2, there is a significant increase in the number of new rules, such as the number of new regulations, and the number of applications. In the field of transportation and transportation, there is an information system for the operation of several kinds of special equipment in the field of TREM2 operation. The upper stream is assigned to the list of new rules and regulations, such as the presence of new rules, the presence of internal TREM2, and the output of internal TREM2. The upper stream is equipped with the system TREM2 system to ensure that the system is in line with each other, and that the system can be used to control the system at the same time. In this study, the following research projects have been done: in this study, you will be able to control the operation of the system by using the TREM2 sub-system. TREM2 is responsible for the development of a micro-environmental environment. The organization is responsible for the prevention and control of environmental pollution. The results of this study show that one end of the molecular pathology of each disease is clear about the possibility of the disease.