课题基金 / 基金详情

マイクロRNAによる癌微小環境の制御・維持機構の解明

マイクロRNAによる癌微小環境の制御・維持機構の解明
microRNA阐明癌症微环境的控制和维持机制
批准号：
22890038
负责人：
鈴木 洋
金额：
$2.01万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2010 至 2011
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890038/
关键词：
癌遺伝子マイクロRNA環境細胞・組織

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究では、癌の進展を有利に導く癌微小環境の各側面(血管新生、免疫制御など)に関与するマイクロRNA(miRNA)の異常を同定し、それらのmiRNA群による癌微小環境の制御・維持機構を明らかとすることを目的とする。まず、造血器悪性腫瘍において、特徴的な染色体異常に起因する癌遺伝子の異常を伴う悪性リンパ腫に注目し、これらの腫瘍細胞で発現異常が認められるmiRNAの同定、および、その発現異常のメカニズム解析を行った。この結果、悪性リンパ腫において高発現を示すmiRNA-Xを同定し、miRNA-Xがこの癌遺伝子的異常、およびその下流の細胞内シグナル伝達経路の活性化に伴って誘導されることが明らかとなった。また、レンチウイルスを用いて特定のmiRNAの機能を阻害するシステムを樹立した。次に、このシステムとin silicoにおけるmiRNAの標的予測を組み合わせて詳細な検討を行った結果、miRNA-Xが様々な癌抑制因子を標的とすること、さらにリンパ腫細胞においてヘルハーT細胞サブセット特異的な転写因子を調節することで、リンパ腫細胞の免疫表現型を制御していることが明らかとなった。これらの結果は、悪性リンパ腫の臨床サンプルにおけるDNAマイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析の結果ともよく合致することをin silico解析により検討し確認した。現所沢、このmiRNA-Xが腫瘍細胞の免疫表現型に与える影響の、in vivoの腫瘍形成における意義(血管新生の促進など)、および、その修飾による治療応以下への可能性を検討している。
英文摘要
本研究では、癌の進展を有利に導く癌微小環境の各側面(血管新生、免疫制御など)に関与するマイクロRNA(miRNA)の異常を同定し、それらのmiRNA群による癌微小環境の制御・維持機構を明らかとすることを目的とする。まず、造血器悪性腫瘍において、特徴的な染色体異常に起因する癌遺伝子の異常を伴う悪性リンパ腫に注目し、これらの腫瘍細胞で発現異常が認められるmiRNAの同定、および、その発現異常のメカニズム解析を行った。この結果、悪性リンパ腫において高発現を示すmiRNA-Xを同定し、miRNA-Xがこの癌遺伝子的異常、およびその下流の細胞内シグナル伝達経路の活性化に伴って誘導されることが明らかとなった。また、レンチウイルスを用いて特定のmiRNAの機能を阻害するシステムを樹立した。次に、このシステムとin silicoにおけるmiRNAの標的予測を組み合わせて詳細な検討を行った結果、miRNA-Xが様々な癌抑制因子を標的とすること、さらにリンパ腫細胞においてヘルハーT細胞サブセット特異的な転写因子を調節することで、リンパ腫細胞の免疫表現型を制御していることが明らかとなった。これらの結果は、悪性リンパ腫の臨床サンプルにおけるDNAマイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析の結果ともよく合致することをin silico解析により検討し確認した。現所沢、このmiRNA-Xが腫瘍細胞の免疫表現型に与える影響の、in vivoの腫瘍形成における意義(血管新生の促進など)、および、その修飾による治療応以下への可能性を検討している。
期刊论文(17)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
p53によるmicroRNAプロセシングの制御-p53の新たなる機能-
p53 调控 microRNA 加工 - p53 的新功能 -
DOI： --
发表时间： 2010
期刊： 血液・腫疫科
影响因子： --
作者： [鈴木洋, 宮園浩平]
通讯作者： 宮園浩平
TGF-beta2 induces EndMT of MS-1 entothelial cells.
TGF-β2 诱导 MS-1 内皮细胞的 EndMT。
DOI： --
发表时间： 2011
期刊：
影响因子： --
作者： [H Mihira, et. al.]
通讯作者： et. al.
p53-microRNAインタラクティブネットワーク
p53-microRNA交互网络
DOI： --
发表时间： 2010
期刊： 細胞工学
影响因子： --
作者： [鈴木洋, 官園浩平]
通讯作者： 官園浩平
microRNA生合成ダイナミクス-microRNAによる病態制御機構の包括的理解に向けて-
microRNA生物合成动力学-通过microRNA全面了解疾病控制机制-
DOI： --
发表时间： 2010
期刊：
影响因子： --
作者： [HI Suzuki, et. al.]
通讯作者： et. al.
共 10 条
    構造水形成による過冷却解消現象に関する研究
    • 批准号：
      23K23118
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $2.41万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      鈴木 洋
    • 依托单位：
      Kobe University
    がんにおける染色体外DNAの統合的理解と治療標的化
    • 批准号：
      24H00614
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.87万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      鈴木 洋
    • 依托单位：
      Nagoya University
    Study on the Elimination of Supercooling by Forming Structured Water
    • 批准号：
      22H01850
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.4万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      鈴木 洋
    • 依托单位：
      Kobe University
    低分子ＲＮＡネットワークのシステム的理解と新たな癌制御アプローチへの応用
    • 批准号：
      24689018
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
    • 资助金额：
      $16.97万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      鈴木 洋
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金