マイクロRNAによる癌微小環境の制御・維持機構の解明

microRNA阐明癌症微环境的控制和维持机制

• 批准号: 22890038
• 负责人: 鈴木 洋
• 金额: $ 2.01万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890038/
• 关键词: 癌; 遺伝子; マイクロRNA; 環境; 細胞・組織

本研究では、癌の進展を有利に導く癌微小環境の各側面(血管新生、免疫制御など)に関与するマイクロRNA(miRNA)の異常を同定し、それらのmiRNA群による癌微小環境の制御・維持機構を明らかとすることを目的とする。まず、造血器悪性腫瘍において、特徴的な染色体異常に起因する癌遺伝子の異常を伴う悪性リンパ腫に注目し、これらの腫瘍細胞で発現異常が認められるmiRNAの同定、および、その発現異常のメカニズム解析を行った。この結果、悪性リンパ腫において高発現を示すmiRNA-Xを同定し、miRNA-Xがこの癌遺伝子的異常、およびその下流の細胞内シグナル伝達経路の活性化に伴って誘導されることが明らかとなった。また、レンチウイルスを用いて特定のmiRNAの機能を阻害するシステムを樹立した。次に、このシステムとin silicoにおけるmiRNAの標的予測を組み合わせて詳細な検討を行った結果、miRNA-Xが様々な癌抑制因子を標的とすること、さらにリンパ腫細胞においてヘルハーT細胞サブセット特異的な転写因子を調節することで、リンパ腫細胞の免疫表現型を制御していることが明らかとなった。これらの結果は、悪性リンパ腫の臨床サンプルにおけるDNAマイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析の結果ともよく合致することをin silico解析により検討し確認した。現所沢、このmiRNA-Xが腫瘍細胞の免疫表現型に与える影響の、in vivoの腫瘍形成における意義(血管新生の促進など)、および、その修飾による治療応以下への可能性を検討している。

The progression of cancer and cancer in this study is beneficial to the identification of cancer microenvironment (angiogenesis, immune system) and tumor cell RNA (miRNA). In this study, cancer progression and cancer progression are beneficial to the identification of cancer microenvironment (angiogenesis, immune system) and cancer microenvironment (miRNA). The cause of chromosomal abnormalities, cancer, cancer and cancer. The results showed that the results showed that miRNA-X was the same as that of miRNA-X, and that the pathways of intracellular activation were significantly higher than those of the control group (P < 0.05). The results showed that the results showed that there was no difference between the two groups. It is possible to use a specific miRNA machine to prevent the operation of a vehicle. The results of the second, the second The immune system of the cell immune table is not specific to the immune system. The results of the test, the results of the in silico analysis, the results of the in silico analysis, the results of the analysis, the results of the results, the results of the results, the results. At present, the immune table type of the cell is different from that of the miRNA-X, and the meaning of the immune table (angiogenesis promotion) is formed in the in vivo immune system.

项目成果

p53によるmicroRNAプロセシングの制御-p53の新たなる機能-

p53 调控 microRNA 加工 - p53 的新功能 -

• 发表时间: 2010
• 期刊: 血液・腫疫科
• 作者: 鈴木洋;宮園浩平
• 通讯作者: 宮園浩平

TGF-beta2 induces EndMT of MS-1 entothelial cells.

TGF-β2 诱导 MS-1 内皮细胞的 EndMT。

• 发表时间: 2011
• 作者: H Mihira;et. al.
• 通讯作者: et. al.

p53-microRNAインタラクティブネットワーク

p53-microRNA交互网络

• 发表时间: 2010
• 期刊: 細胞工学
• 作者: 鈴木洋;官園浩平
• 通讯作者: 官園浩平

microRNA生合成ダイナミクス-microRNAによる病態制御機構の包括的理解に向けて-

microRNA生物合成动力学-通过microRNA全面了解疾病控制机制-

• 发表时间: 2010
• 作者: HI Suzuki;et. al.
• 通讯作者: et. al.

p53によるマイクロRNAプロセッシングの制御

p53 对 microRNA 加工的调节

• 发表时间: 2009
• 期刊: 分子消化器病 6(4)
• 作者: 鈴木洋;宮園浩平
• 通讯作者: 宮園浩平