マイクロRNAによる癌微小環境の制御・維持機構の解明

microRNA阐明癌症微环境的控制和维持机制

• 批准号: 22890038
• 负责人: 鈴木 洋
• 金额: $ 2.01万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890038/
• 关键词: 癌; 遺伝子; マイクロRNA; 環境; 細胞・組織

本研究では、癌の進展を有利に導く癌微小環境の各側面(血管新生、免疫制御など)に関与するマイクロRNA(miRNA)の異常を同定し、それらのmiRNA群による癌微小環境の制御・維持機構を明らかとすることを目的とする。まず、造血器悪性腫瘍において、特徴的な染色体異常に起因する癌遺伝子の異常を伴う悪性リンパ腫に注目し、これらの腫瘍細胞で発現異常が認められるmiRNAの同定、および、その発現異常のメカニズム解析を行った。この結果、悪性リンパ腫において高発現を示すmiRNA-Xを同定し、miRNA-Xがこの癌遺伝子的異常、およびその下流の細胞内シグナル伝達経路の活性化に伴って誘導されることが明らかとなった。また、レンチウイルスを用いて特定のmiRNAの機能を阻害するシステムを樹立した。次に、このシステムとin silicoにおけるmiRNAの標的予測を組み合わせて詳細な検討を行った結果、miRNA-Xが様々な癌抑制因子を標的とすること、さらにリンパ腫細胞においてヘルハーT細胞サブセット特異的な転写因子を調節することで、リンパ腫細胞の免疫表現型を制御していることが明らかとなった。これらの結果は、悪性リンパ腫の臨床サンプルにおけるDNAマイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析の結果ともよく合致することをin silico解析により検討し確認した。現所沢、このmiRNA-Xが腫瘍細胞の免疫表現型に与える影響の、in vivoの腫瘍形成における意義(血管新生の促進など)、および、その修飾による治療応以下への可能性を検討している。

This study focuses on the relationship between various aspects of the cancer microenvironment (angiogenesis, immune control) that are beneficial to cancer progression and the use of RNA (mi). The abnormality of RNA) is the same as that of the miRNA group, and the control and maintenance mechanism of the cancer microenvironment is the purpose of it.まず, hematopoietic organ tumour, chromosomal abnormality, chromosomal abnormality, abnormality caused by cancer, abnormal tumours, and chromosomal abnormalities.これらのTumor cells are abnormal, がidentification, められるmiRNAの同定, および, その発 appear abnormal, を行った.このRESULTS, 悪性リンパにおいて高発成をshowすmiRNA-Xを同定し,miRNA-Xがこの Cancer 缝子Abnormalities and activation of intracellular downstream intracellular pathways are induced by abnormality.また、レンチウイルスを Use いてspecific のmiRNAのfunction to block the establishment of するシステムを. Subaru、このシステムとin silicoにおけるmiRNAのtargetpredictedをgroupみ合わせてdetailsな検questionを行ったresults,miRNA-ンパtumor cell においてヘルハーT cell サブセットspecific な転WRriting factor をregulationすることで、リンパtumor cell のimmunophenotypeをcontrolしていることが明らかとなった.これらのRESULTSは、悪性リンパのClinical サンプルにおけるDNAマイクロアレイを用いたトランスクリプトームanalytic results ともよく合出することをin Silico analysis and confirmation. We now investigate the immunophenotype and influence of miRNA-X on tumor cells. The meaning of vivo's tumor formation and promotion of angiogenesis, the treatment of angiogenesis and the treatment of angiogenesis are the following possibilities.

项目成果

p53によるmicroRNAプロセシングの制御-p53の新たなる機能-

p53 调控 microRNA 加工 - p53 的新功能 -

• 发表时间: 2010
• 期刊: 血液・腫疫科
• 作者: 鈴木洋;宮園浩平
• 通讯作者: 宮園浩平

TGF-beta2 induces EndMT of MS-1 entothelial cells.

TGF-β2 诱导 MS-1 内皮细胞的 EndMT。

• 发表时间: 2011
• 作者: H Mihira;et. al.
• 通讯作者: et. al.

p53-microRNAインタラクティブネットワーク

p53-microRNA交互网络

• 发表时间: 2010
• 期刊: 細胞工学
• 作者: 鈴木洋;官園浩平
• 通讯作者: 官園浩平

microRNA生合成ダイナミクス-microRNAによる病態制御機構の包括的理解に向けて-

microRNA生物合成动力学-通过microRNA全面了解疾病控制机制-

• 发表时间: 2010
• 作者: HI Suzuki;et. al.
• 通讯作者: et. al.

p53によるマイクロRNAプロセッシングの制御

p53 对 microRNA 加工的调节

• 发表时间: 2009
• 期刊: 分子消化器病 6(4)
• 作者: 鈴木洋;宮園浩平
• 通讯作者: 宮園浩平