マイクロRNAおよびオートファジーによる発癌・癌進展の制御メカニズムの解明

通过microRNA和自噬阐明癌发生和癌症进展的控制机制

• 批准号: 08J55101
• 负责人: 鈴木 洋
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J55101/
• 关键词: マイクロRNA; プロセシング; 癌抑制遺伝子; p53; オートファジー; TGF-b; アポトーシス; 発癌; 癌治療

1.癌の発生・悪性化におけるマイクロRNAの役割の解明本研究では,癌の発生・悪性化におけるマイクロRNAの役割を解明し,その発現調節機構を明らかとすることを目的とする.マイクロRNAの成熟過程(プロセシング)に注目し探索を行った結果,miR-15/-16/-143/-145などの一部のマイクロRNAについて,DNA傷害によってマイクロRNAのプロセシング効率が亢進し成熟型マイクロRNAが誘導されることを見出した.詳細な検討の結果,代表的な癌抑制因子であるp53がRNAヘリカーゼp68とともにマイクロRNAのプロセシングを司るDrosha複合体と相互作用し,Drosha複合体のプロセシング機能を促進することが明らかとなった.さらに,悪性腫瘍でみられる変異型p53がマイクロRNAのプロセシングを阻害する可能性も示唆された.これらの結果は新たなp53の機能を提示するとともに,p53が制御するがん抑制機構にマイクロRNA生合成調節作用が組み込まれている可能性を示した.さらに,本研究は,最近の世界におけるマイクロRNA研究の結果と合わせて,マイクロRNAのプロセシング過程が動的かつ複雑な制御を受けていることを浮き彫りにするものである.2.オートファジーの発癌・癌進展,および,癌治療における役割の解明本研究では,オートファジーを制御することによってよりよい癌治療の効果を得るための基礎的知見を得ることを目的とする.昨年度は,オートファジーをモニターするシステムの樹立を行った.本年度は付随して様々な細胞内シグナル伝達経路とオートファジーとの関係を検討した.細胞増殖を制御するtransforming growth factor-beta(TGF-b)がオートファジーを誘導することを見いだし,さらにTGF-b経路の下流で,オートファジー経路とアポトーシス経路がアポトーシス促進分子であるBimを介してクロストークしている可能性が示唆された.

1. Cancer の 発 raw · 悪 sexualising に お け る マ イ ク ロ RNA cut の の service solutions for this research で は, cancer の 発 raw · 悪 sexualising に お け る マ イ ク ロ RNA cut を の service interpret し, そ の 発 now adjusting mechanism を Ming ら か と す る こ と を purpose と す る. マ イ ク ロ RNA の maturation (プ ロ セ シ ン グ) に attention line し explore を っ た results, miR 15 / - 16-143 / - 145 な ど の a の マ イ ク ロ RNA に つ い て, DNA damage に よ っ て マ イ ク ロ RNA の プ ロ セ シ ン グ sharper rate が hyperthyroidism し mature マ イ ク ロ RNA が induced さ れ る こ と を show the し た. Detailed な 検 for の results, representative of な cancer suppressor で あ る p53 が RNA ヘ リ カ ー ゼ p68 と と も に マ イ ク ロ RNA の プ ロ セ シ ン グ を department る Drosha complex と し interaction, Drosha complex の プ ロ セ シ ン グ function を promote す る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, 悪 sex is swollen sores で み ら れ る - different p53 が マ イ ク ロ RNA の プ ロ セ シ ン グ を resistance against す も る possibility in stopping さ れ た. こ れ ら の results は new た な p53 の function を prompt す る と と も に, p53 が suppression す る が ん inhibit institutions に マ イ ク ロ RNA synthesis regulation が group み 込 ま れ て い を る possibility in し た. さ ら に, this study は の recently World に お け る マ イ ク ロ RNA study results の と わ せ て, マ イ ク ロ RNA の プ ロ セ シ ン が グ process moving か つ complex 雑 な suppression を by け て い る こ と を floating き carved り に す る も の で あ る. 2. オ ー ト フ ァ ジ ー の 発 carcinoma, progress, お よ び, cancer treatment に お け cut の る service solutions for this research で は, オ ー ト フ ァ ジ ー を system Royal す る こ と に よ っ て よ り よ い cancer treatment の fruit comes unseen を る た め の foundation of knowledge を る こ と を purpose と す る. In the previous year, するシステム, トファジ, トファジ, をモニタ, するシステム and するシステム set up を lines った. は pay this year with し て others 々 な intracellular シ グ ナ ル 伝 da 経 road と オ ー ト フ ァ ジ ー と の masato is を beg し 検 た. Cell proliferation を control するtransforming growth Factor - beta (TGF - b) が オ ー ト フ ァ ジ ー を induced す る こ と を see い だ し, さ ら に TGF - b の obscene で 経 road, オ ー ト フ ァ ジ ー 経 road と ア ポ ト ー シ ス 経 road が ア ポ ト ー シ ス promote molecular で あ る Bim を interface し て ク ロ ス ト ー ク し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Diffuse-type gastric carcinoma: progression, angiogenesis, and transforming growth factor beta signaling.

• DOI: 10.1093/jnci/djp058
• 发表时间: 2009-04-15
• 期刊: Journal of the National Cancer Institute
• 作者: Komuro A;Yashiro M;Iwata C;Morishita Y;Johansson E;Matsumoto Y;Watanabe A;Aburatani H;Miyoshi H;Kiyono K;Shirai YT;Suzuki HI;Hirakawa K;Kano MR;Miyazono K
• 通讯作者: Miyazono K

Antileukemic immunity associated with antineutrophil antibody production after allogeneic hematopoietic SCT for myeloid/NK-cell precursor acute leukemia

骨髓/NK细胞前体急性白血病同种异体造血干细胞移植后抗白血病免疫与抗中性粒细胞抗体产生相关

• 发表时间: 2008
• 期刊: Bone Marrow Transplant 42
• 作者: Suzuki H;Suzuki T;Kamijo A;Oota S;Sato H;Hangaishi A et.al.
• 通讯作者: Hangaishi A et.al.

p53によるmicroRNA発現の制御 -p53による新たな癌抑制機能のメカニズム-

p53 调节 microRNA 表达 - p53 抑癌功能的新机制 -

• 发表时间: 2010
• 期刊: 実験医学 28(3)
• 作者: 鈴木洋;宮園浩平
• 通讯作者: 宮園浩平

p53によるマイクロRNAプロセッシングの制御

p53 对 microRNA 加工的调节

• 发表时间: 2009
• 期刊: 分子消化器病 6(4)
• 作者: 鈴木洋;宮園浩平
• 通讯作者: 宮園浩平

Modulation of microRNA processing by p53

• DOI: 10.1038/nature08199
• 发表时间: 2009-07-23
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Suzuki, Hiroshi I.;Yamagata, Kaoru;Miyazono, Kohei
• 通讯作者: Miyazono, Kohei