低分子ＲＮＡネットワークのシステム的理解と新たな癌制御アプローチへの応用

对小 RNA 网络的系统理解及其在新癌症控制方法中的应用

• 批准号: 24689018
• 负责人: 鈴木 洋
• 金额: $ 16.97万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24689018/
• 关键词: microRNA; 低分子RNA; がん; がん微小環境; ネットワーク; 病理学; 遺伝子; システム生物学; 癌; シグナル伝達

本研究では、様々な病態における低分子RNAの発現異常の分子基盤となる低分子RNA生合成経路の新規調節機構、および悪性腫瘍との関係を明らかにすることを目的とする。また、低分子RNAの作動機構をネットワークレベルでシステム的に理解することを目的とする。平成24年度では、まず、miRNAによる標的mRNAの抑制効果を複数の内在性miRNAの発現量が変動する状況に外挿することが可能であるかを検討した。このために、GSEA-FAME analysis（GFA）という新規解析手法を開発し、癌のトランスクリプトームにおいてmiRNAがmRNA発現に与える負の影響が広範囲に観察されること、この原理を応用して、より頑健な新規バイオマーカーや新規治療標的をゲノムワイド発現解析から抽出できる可能性を明らかにした（Nucleic Acid Res, 41, e62）。また、これまでにMCPIP1と呼ばれるribonucleaseがmiRNAの生合成を抑制することを見出しているが、平成24年度では、MCPIP1によるmiRNA前駆体の分解を抑制するRNA結合タンパクLaとMCPIP1の関係について、乳癌の遺伝子発現データを解析し、DicerおよびLaとMCPIP1が拮抗関係にあることを見出した（J Biol Chem, 288, 723-736）。平成25年度では、GFA解析をT細胞リンパ腫の網羅的遺伝子発現解析データに拡張し、各リンパ腫サブタイプが特徴的なmiRNA活性パターンを示すことを明らかにするとともに、NPM-ALK陽性の悪性リンパ腫（未分化大細胞型リンパ腫）で発現異常が認められる複数のmiRNAの同定に成功し、mRNA発現データの解析からmiRNA―mRNAネットワークを類推できる可能性を新たに見出した（Leukemia, 27, 2107-2111）。

The purpose of this study is to clarify the molecular basis for abnormal development of low molecular RNA and the regulatory mechanism of low molecular RNA biosynthesis pathway. The purpose of this study is to understand the mechanism of low molecular RNA. In 2014, the expression of target mRNA was detected in the presence of multiple endogenous miRNAs. GSEA-FAME analysis (GFA) is a new approach to the development of miRNA mRNA expression in cancer and its negative effects on the detection of miRNA mRNA expression in cancer (Nucleic Acid Res, 41, e62). MCPIP1 and MCPIP1 are closely related to the inhibition of miRNA synthesis by ribozyme, and MCPIP1 and MCPIP1 are closely related to the inhibition of miRNA precursor decomposition (J Biol Chem, 288, 723-736). GFA analysis of T cell proliferation in 2005, analysis of miRNA expression in T cell proliferation in 2005, analysis of miRNA activity in T cell proliferation in 2005, analysis of miRNA expression in T cell proliferation in 2005, analysis of miRNA activity in 2005, analysis of miRNA activity in 2005, analysis of miRNA expression in 2005, analysis of miRNA activity in 2005, analysis of miRNA expression in 2005, analysis of miRNA expression in 2005, analysis of miRNA activity in 2005, analysis of miRNA expression in 2005, analysis of miRNA activity in 2005, analysis of miRNA expression in 2005, analysis of miRNA activity in 2005, analysis of miRNA expression in 2005, analysis of miRNA expression in 2005, analysis of miRNA activity in 2005, analysis of miRNA expression in 2005, analysis of miRNA expression (Undifferentiated macrocytic tumors) The possibility of abnormal miRNA discovery, identification and identification of multiple miRNAs, mRNA discovery and analysis, miRNA-mRNA generation and so on, has been newly identified (Leukemia, 27, 2107-2111).

项目成果

RNA言語を編む

编织RNA语言

• 作者: HI Suzuki;K Miyazono.
• 通讯作者: K Miyazono.

microRNAバイオロジーの新展開

microRNA生物学的新进展

• 作者: HI Suzuki;K Miyazono.
• 通讯作者: K Miyazono.

がん増殖と悪性化の分子機構(宮澤恵二・伊藤進 編) 9章 がんとmicroRNA

癌症生长和恶性肿瘤的分子机制（宫泽敬二和伊藤进主编）第9章癌症和microRNA

• 发表时间: 2012
• 作者: HI Suzuki;K Miyazono.;鈴木洋，宮園浩平;鈴木洋
• 通讯作者: 鈴木洋

Sjogren Syndrome Antigen B (SSB)/La Promotes Global MicroRNA Expression by Binding MicroRNA Precursors through Stem-Loop Recognition

• DOI: 10.1074/jbc.m112.401323
• 发表时间: 2013-01-04
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Liang, Chunyang;Xiong, Ke;Liu, Qinghua
• 通讯作者: Liu, Qinghua

Complexity of microRNA biogenesis and Inference of small RNA network through transcriptome analysis

microRNA生物合成的复杂性以及通过转录组分析推断小RNA网络

• 发表时间: 2012
• 作者: HI Suzuki;K Miyazono.
• 通讯作者: K Miyazono.