コカイン依存が長期化するメカニズムの解明： Egr1に着目して

阐明长期可卡因依赖的机制：关注 Egr1

• 批准号: 22K20749
• 负责人: 中村 有香里
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20749/
• 关键词: コカイン; 側坐核; Egr1; 依存症; DREADD

コカインなどの依存性薬物は少数のニューロンを同時に活性化し、その結びつきを病的に強めることで長期の依存性をもたらすと考えられているが、実際に脳内のどの部位の、どのような神経細胞が活性化されるのかはわかっていない。本研究では、マウスにおける薬物依存の長期化現象(コカイン感作、コカイン条件付け場所嗜好性)における線条体の各脳神経細胞の細胞型(D1ニューロン、D2ニューロン)や活性化細胞の役割を検討した。活性化細胞のマーカーとしてEgr1を用いた。まず、コカイン条件付け場所嗜好性テスト(コカインCPP)における線条体各細胞型(D1ニューロン、D2ニューロン)の機能を明らかにするために、2種類の遺伝子改変マウス(D1Cre x R26-LSL-Gi-DREADD、A2ACre x R26-LSL-Gi-DREADD)を用いて、コカイン投与時にD1もしくはD2ニューロンの活動性を抑制した時、コカインCPPが阻害されるかどうか検討をおこなった。その結果、D1もしくはD2ニューロンのどちらの活動性を抑制した場合にもコカインCPPの形成が阻害された。以上の結果から、D1ニューロンとD2ニューロン、それぞれのニューロンの活性化がともにコカインCPPの形成に必要であることが示唆された。今後は、脳のどの領域のD1ニューロンとD2ニューロンがコカインCPPの形成に重要なのか解析するため、特定の細胞型にCreを発現する遺伝子改変マウス(D1Cre mice, D2Cre mice)に、Cre依存的に抑制型DREADDを発現するAAVを各脳部位に注入し、DREADD発現細胞の活動性を抑制したときのマウスの行動を解析していく。

コ カ イ ン な ど の dependency 薬 content は minority の ニ ュ ー ロ ン を simultaneously に し, そ の knot び つ き を disease に strong め る こ と で の long-term dependence を も た ら す と exam え ら れ て い る が, be interstate に 脳 within の ど の parts の, ど の よ う な god が 経 cells activeness さ れ る の か は わ か っ て い な い. This study で は, マ ウ ス に お け る 薬 content dependent の long-term phenomenon (コ カ イ ン sense, コ カ イ ン pay け place preference) に お け る 脳 line body の god 経 cells の type (D1 ニ ュ ー ロ ン, D2 ニ ュ ー ロ ン) や activation cell cut を の service beg し 検 た. Activated cells <s:1> カ カ カ と て て てEgr1を use た た. ま ず, コ カ イ ン conditions pay け place preference テ ス ト (コ カ イ ン CPP) に お け る line body each cell type (D1 ニ ュ ー ロ ン, D2 ニ ュ ー ロ ン) の function を Ming ら か に す る た め に, 2 species の heritage 伝 child change - マ ウ ス (D1Cre x R26 - LSL - Gi - DREADD, A2ACre x R26 - LSL - Gi - DREADD) を い て, コ カ イ ン に when cast with D1 も し く は D2 ニ ュ ー ロ ン の active を inhibit し た, コ カ イ ン CPP が resistance against さ れ る か ど う か beg を 検 お こ な っ た. そ の results, D1 も し く は D2 ニ ュ ー ロ ン の ど ち ら の active を inhibit し た occasions に も コ カ イ ン CPP の form が resistance against さ れ た. の above results か ら, D1 ニ ュ ー ロ ン と D2 ニ ュ ー ロ ン, そ れ ぞ れ の ニ ュ ー ロ ン の activeness が と も に コ カ イ ン CPP の に necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た. Future は, 脳 の ど の field の D1 ニ ュ ー ロ ン と D2 ニ ュ ー ロ ン が コ カ イ ン CPP の form important な に の か parsing す る た め, specific の cell type に Cre を 発 now す る heritage 伝 child change - マ ウ ス (D1Cre mice, D2Cre に mice), Cre dependent に inhibitory DREADD を 発 now す る AAV を 脳 parts に injection し, DREADD 発 now cell の active を inhibiting し た と き の マ ウ ス の action を parsing し て い く.