炎症性腸疾患および肝炎の病態形成におけるケモカインMIP-1γの役割

趋化因子MIP-1γ在炎症性肠病和肝炎发病机制中的作用

• 批准号: 22K20860
• 负责人: 鹿子嶋 洋明
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20860/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 自己免疫性肝炎; ケモカイン; MIP-1γ; 腸炎; 肝炎

本研究の目的は、炎症性腸疾患と自己免疫性肝炎という消化器分野における難病の病態形成において、ケモカインMIP1-γがどのような役割を担っているかを解析することである。まず、MIP-1γ遺伝子欠損マウスの定常状態の解析を行い、MIP-1γ遺伝子欠損マウスと野生型（WT）マウスの胸腺におけるT細胞の分化および脾臓におけるT細胞とB細胞の割合に変化がないことをフローサイトメトリーで確認した。炎症性腸疾患モデルは、DSS(デキストラン硫酸ナトリウム)の自由飲水による実験的大腸炎モデルを選択し、自己免疫性肝炎モデルは、ConA(コンカナバリンA)の経静脈投与による急性肝炎モデルを選択した。初年度は主にDSS腸炎に関しての解析を行なった。体重変化では、WTマウスとMIP1-γ遺伝子欠損マウスでは同程度の体重減少を呈し、体重変化と下痢と血便の合計スコアで評価するDAIも同様の結果であった。サイトカイン発現解析では、MIP-1γ遺伝子欠損マウスにおいてTNFαが低い傾向にあったが有意差は認めなかった。よって、WTマウスとMIP1-γ遺伝子欠損マウスの2群間において、現時点でDSS腸炎における明らかな表現型の差は見られない。そのため、今後は、DSS腸炎の実験プロトコルの変更や、DSS腸炎以外の腸炎の導入法も検討している。ConA肝炎に関しては、現時点で未だ十分な解析が行えていないが、ConAを経静脈投与後24時間の時点での肝逸脱酵素(AST,ALT)の評価では、WTマウスとMIP1-γ遺伝子欠損マウスの2群間において有意差は認められていない。今後も、組織学的評価や生存率など含め評価を行なっていく予定としている。

Purpose this study の と は, inflammatory bowel disease oneself immunity hepatitis と い う digesters eset に お け の る difficult disease pathological form に お い て, ケ モ カ イ ン MIP1 - gamma が ど の よ う な "を cut bear っ て い る か を parsing す る こ と で あ る. ま ず gamma heritage, MIP - 1 伝 son owe loss マ ウ ス の steady state line analytical を の い gamma heritage, MIP - 1 伝 son owe loss マ ウ ス と wild type (WT) マ ウ ス の thymus に お け る T cells の お よ び splenic に お け る と B T cells の cut close に variations change が な い こ と を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー で confirm し た. Inflammatory bowel disease モ デ ル は, DSS (デ キ ス ト ラ ン sulfate ナ ト リ ウ ム) の free drinking water に よ る be 験 of colitis モ デ ル を sentaku し, oneself immunity hepatitis モ デ ル は, ConA (コ ン カ ナ バ リ ン A) の 経 cast with intravenous に よ る acute hepatitis モ デ ル を sentaku し た. In the first year, <s:1> main にDSS enteritis に key て <s:1> analysis を line なった. Weight - the で は, WT マ ウ ス と MIP1 - traces of gamma 伝 son owe loss マ ウ ス で は の weight loss を show the same extent し, weight - と diarrheal と blood の combined ス コ ア で review 価 す る DAI も with others の results で あ っ た. サ イ ト カ イ ン 発 now parse で は gamma heritage, MIP - 1 伝 son owe loss マ ウ ス に お い て TNF alpha が low い tendency に あ っ た が deliberately bad は recognize め な か っ た. よ っ て, WT マ ウ ス と MIP1 - traces of gamma 伝 son owe loss マ ウ ス の between 2 groups に お い て, current で DSS enteritis に お け る Ming ら か な phenotype の poor は see ら れ な い. Youdaoplaceholder0 ため ため, in the future, ため, DSS enteritis <s:1> practical experience プロトコ や や, introduction methods of enteritis other than DSS 検 検 discuss て て る る. ConA hepatitis に masato し て は, current point line で だ not very analytical が な え て い な い が, ConA を 経 vein cast time and after 24 の point で の from liver enzyme (AST, ALT) off の review 価 で は, WT マ ウ ス と MIP1 - traces of gamma 伝 son owe loss マ ウ ス の between 2 groups に お い て deliberately bad は recognize め ら れ て い な い. も, histological evaluation 価 や survival な ど containing め review 価 を line な っ て い く designated と し て い る.

项目成果

Physiological relevance of TRAF6 signaling in dendritic cells in controlling C. rodentium infection

树突状细胞中 TRAF6 信号传导在控制啮齿类动物感染中的生理相关性

• 发表时间: 2022
• 作者: Thanyakorn Chalalai;Naganori Kamiyama;Shimpei Ariki;Sotaro Ozaka;Nozomi Sachi;Yomei Kagoshima;Ryu Okumura;Kiyoshi Takeda;Takashi Kobayashi
• 通讯作者: Takashi Kobayashi

Physiological function of chemokine CCL20 and its receptor CCR6 in multiple sclerosis in mice

趋化因子CCL20及其受体CCR6在小鼠多发性硬化症中的生理功能

• 发表时间: 2022
• 作者: Nozomi Sachi;Naganori Kamiyama;Sotaro Ozaka;Shimpei Ariki;Thanyakorn Chalalai;Yomei Kagoshima;Takashi Kobayashi
• 通讯作者: Takashi Kobayashi

Secretory leukocyte protease inhibitor ameliorates murine experimental colitis by protecting the intestinal epithelial barrier

分泌性白细胞蛋白酶抑制剂通过保护肠上皮屏障改善小鼠实验性结肠炎

• 发表时间: 2022
• 作者: Sotaro Ozaka;Shimpei Ariki;Yomei Kagoshima;Naganori Kamiyama;Nozomi Sachi;Thanyakorn Chalalai;Astri Dewayani;Takashi Kobayashi
• 通讯作者: Takashi Kobayashi

CCL20/CCR6 chemokine signaling is not essential for pathogenesis in an experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model of multiple sclerosis

CCL20/CCR6趋化因子信号传导对于多发性硬化症实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型的发病机制不是必需的

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.11.088
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Sachi Nozomi;Kamiyama Naganori;Saechue Benjawan;Ozaka Sotaro;Dewayani Astri;Ariki Shimpei;Chalalai Thanyakorn;Soga Yasuhiro;Fukuda Chiaki;Kagoshima Yomei;Ekronarongchai Supanuch;Kobayashi Takashi
• 通讯作者: Kobayashi Takashi

Zika virus induces pathogenic T cell-attracting chemokines in the central nervous system and exacerbates experimental autoimmune encephalomyelitis

寨卡病毒在中枢神经系统中诱导致病性 T 细胞吸引趋化因子，并加剧实验性自身免疫性脑脊髓炎

• 发表时间: 2022
• 作者: Naganori Kamiyama;Thanyakorn Chalalai;Sotaro Ozaka;Shimpei Ariki;Yomei Kagoshima;Nozomi Sachi;Takashi Kobayashi
• 通讯作者: Takashi Kobayashi