歯周病発症における接合上皮発現タンパク質の関連メカニズムの解析

牙周病发生发展中连接上皮表达蛋白相关机制分析

• 批准号: 22K21073
• 负责人: 鶴屋 祐人
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21073/
• 关键词: 歯周病; 接合上皮; 炎症性サイトカイン; ODAM; miRNA

接合上皮特異的に発現するタンパク質であるOdontogenic ameloblast-associated protein(ODAM)はこれまでの研究において、上皮性付着への関与が示唆され、炎症性歯肉で発現が増加することが明らかとなっている。本研究の目的は、miRNA発現ベクターを導入した歯肉上皮細胞をTNF-αまたはIL-1βで刺激し、炎症時の細胞環境を再現することで、炎症性歯肉で発現が増加するmiR-200bおよびmiR-223によるODAM遺伝子発現調節機構を解析し、炎症時の接合上皮における動態を解明することである。ODAMは接合上皮特異的に発現することから、接合上皮と歯面の接着への関与が示唆されており、炎症性刺激に着目し、IL-1βまたはTNF-αによる歯肉上皮細胞でのODAM遺伝子の転写調節メカニズムを報告した。ヒト歯肉上皮細胞において、TNF-αおよびIL-1βはAキナーゼ、チロシンキナーゼ、MEK1/2、PI3キナーゼ、NF-κB系の細胞内シグナル伝達経路を介し、CCAAT/enhancer binding protein β（C/EBPβ）およびYin Yang 1（YY1）転写因子を遺伝子プロモーター配列中の応答配列に結合させ、ODAMの遺伝子発現を増加させることを明らかにした。ヒトODAM遺伝子もまたmiRNAにより調節を受けると仮定し、炎症歯肉で発現が増加するmiRNAがODAMに直接あるいは間接的に及ぼす影響について解析することとした。炎症歯肉で発現が増加するmiRNAと様々な疾患との関与が報告されており、当研究室でも、標的遺伝子であるIKKαとmitogen-activated protein kinase phosphatase-5（MKP-5）を介し、miR-223がヒト歯肉線維芽細胞における炎症性サイトカインの発現を増加させることを報告した。

The specific に of the conjugated epithelium is present, するタ パ パ, であるOdontogenic ameloblast-associated Protein (ODAM) は こ れ ま で の research に お い て, epithelial sex pay へ の masato and が in stopping さ れ, inflammatory 歯 meat で 発 now が raised す る こ と が Ming ら か と な っ て い る. は の purpose, this study of micrornas 発 now ベ ク タ ー を import し た 歯 meat epithelial cells を TNF alpha ま た は IL - 1 beta で stimulating し, inflammation environment を の cells reproduce す る こ と で, inflammatory 歯 meat で 発 now が raised す る miR - 200 - b お よ び miR - 223 に よ る ODAM heritage 伝 発 now adjusting mechanism analytical し を, inflammation The における dynamic を of the <s:1> junction epithelium is revealed at する とである とである. ODAM は joint epithelial specific に 発 now す る こ と か ら, joint epithelial と 歯 surface の then へ の masato and が in stopping さ れ て お り, inflammatory stimulation に し, IL - 1 beta ま た は TNF alpha に よ る 歯 meat epithelial cells で の ODAM posthumous son 伝 の planning write adjust メ カ ニ ズ ム を report し た. ヒ ト 歯 meat epithelial cells に お い て, TNF alpha お よ び IL - 1 beta は A キ ナ ー ゼ, チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ, MEK1/2, PI3 キ ナ ー ゼ, nf-kappa B の intracellular シ グ ナ ル 伝 を dielectric し 経 road, CCAAT/enhancer binding protein Beta (C/EBP beta) お よ び Yin Yang 1 (YY1) planning write factor を posthumous son 伝 プ ロ モ ー タ ー match column の 応 a match column に combining さ せ, ODAM の posthumous son 伝 発 now を raised さ せ る こ と を Ming ら か に し た. ヒ ト ODAM posthumous son 伝 も ま た micrornas に よ り adjust を by け る と 仮 し, inflammation 歯 meat で 発 now が raised す る micrornas が ODAM に directly あ る い は indirect に and ぼ す influence に つ い て parsing す る こ と と し た. Inflammation 歯 meat で 発 now が raised す る micrornas と others 々 な disorders と の masato and が report さ れ て お り, when laboratory で も, mark but 伝 で あ る IKK alpha と mitogen - activated protein kinase Phosphatase - 5 (MKP - 5) を interface し, miR - 223 が ヒ ト 歯 meat line d bud cells に お け る inflammatory サ イ ト カ イ ン の 発 now を raised さ せ る こ と を report し た.

项目成果

C/EBPおよびYY1を介した炎症性サイトカインによるODAM遺伝子発現の転写調節

炎症细胞因子通过 C/EBP 和 YY1 对 ODAM 基因表达的转录调控

• 发表时间: 2022
• 作者: Hidetaka Ishizaki;Shizuka Yamada;Atsutoshi Yoshimura;鶴屋祐人，五十嵐一馬，金振宇，山口亜利彩，高井瑞穂，高井英樹，中山洋平，小方賴昌
• 通讯作者: 鶴屋祐人，五十嵐一馬，金振宇，山口亜利彩，高井瑞穂，高井英樹，中山洋平，小方賴昌