Tel2-PIKK相互作用ネットワークの解明

Tel2-PIKK交互网络的阐明

• 批准号: 20058016
• 负责人: 加納 純子
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Osaka University (2009)Kyoto University (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058016/
• 关键词: シグナル伝達; PIKK; リン酸化; DNA; 染色体; テロメア

Tel2ファミリータンパク質は、真核生物に広く保存されてており、様々な生命現象に関わっていることが知られている。しかし、Tel2の具体的な作用機序については不明な点が多く残されている。これまでに我々は、分裂酵母のTel2がすべてのPIKKファミリータンパク質群(ATM,ATR,TOR,TRRAP)と相互作用することを発見した。さらに、Tel2は新規タンパク質Tti1,Tti2とも安定な複合体を形成していることがわかった。Tel2の分子機能について更に詳しく調べるため、条件的に致死となるtel2変異株を取得した。一つはDNA複製阻害に対しで特異的に強受性を示し、もう一つは高温などの様々なストレスに強い感受性を示した。このことから、Tel2はやはり多くのPIKKと相互作用することにより、様々な生命現象に関与していることが確認された。これらの変異株におけるTel2とその相互作用因子との相互作用について解析したところ、一部のものについて細胞内の蓄積量の増加とTel2との相互作用の増強が見られた。現存、この原因について詳しく解析している。さらに、Tel2とPIKKタンパク質群との相互作用ドメインの解析を行ったところ、Tel2はPIKKタンパク質のかなり広い節囲において相互作用することが示唆された。このことは、Tel2とPIKKが非常にユニークなメカニズムによって相互作用する可能性を示唆している。現在、それらについて更に詳しく解析をしている。

Tel2 フ ァ ミ リ ー タ ン パ ク は, eukaryotes に hiroo く save さ れ て て お り, others 々 な life phenomenon に masato わ っ て い る こ と が know ら れ て い る. The specific sequence of the な mechanism of action of <s:1> な て て て て る is unknown な points が are numerous く residues されて る る る る. こ れ ま で に I 々 は, split yeast の Tel2 が す べ て の PIKK フ ァ ミ リ ー タ ン パ ク mass group (ATM, ATR, TOR, TRRAP) と interaction す る こ と を 発 see し た. さ ら に, Tel2 は new rules タ ン パ ク Tti1, Tti2 と も settle な complex を form し て い る こ と が わ か っ た. Tel2 の molecular function に つ い て に more detailed し く adjustable べ る た め, conditions of に death と な る Tel2 - different strains を obtain し た. A つ は DNA replication resistance against に し seaborne で specific に strongly affected by sex を し, も う a つ は high-temperature な ど の others 々 な ス ト レ ス に strong い susceptibility を shown し た. こ の こ と か ら, Tel2 は や は り more く の PIKK と interaction す る こ と に よ り, others 々 な life phenomenon に masato and し て い る こ と が confirm さ れ た. こ れ ら の - different strains に お け る Tel2 と そ の interaction factor と の interaction に つ い て parsing し た と こ ろ, a の も の に つ い の て cell volume の raised plus と Tel2 と の の raised strong interaction between が see ら れ た. The reasons for the existing <s:1> are に に て て て. Detailed analysis is く て る る. さ ら に, Tel2 と PIKK タ ン パ ク mass group と の interaction ド メ イ ン の parsing line を っ た と こ ろ, Tel2 は PIKK タ ン パ ク qualitative の か な り hiroo い section 囲 に お い て interaction す る こ と が in stopping さ れ た. こ の こ と は, Tel2 と PIKK が very に ユ ニ ー ク な メ カ ニ ズ ム に よ っ て interaction す を る possibility in stopping し て い る. Now, それらに それらに て て て is more に detailed く analysis を て る る る.

项目成果

Fission yeast Pot1-Tpp1 protects telomeres and regulates telomere length

• DOI: 10.1126/science.1154819
• 发表时间: 2008-06-06
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Miyoshi, Tomoichiro;Kanoh, Junko;Ishikawa, Fuyuki
• 通讯作者: Ishikawa, Fuyuki

Fission yeast Ku protein is required for recovery from DNA replication stress

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2009.01337.x
• 发表时间: 2009-09
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Tomoichiro Miyoshi;J. Kanoh;F. Ishikawa

REGULATIONS OF TELOMERES AT M PHASE

M期端粒的调控

• 发表时间: 2009
• 作者: Hishida;T.;et.al.;Junko Kanoh
• 通讯作者: Junko Kanoh

PIKKファミリータンパク質に結合するTel2

Tel2 与 PIKK 家族蛋白结合

• 发表时间: 2010
• 期刊: 生化学 82
• 作者: Mikawa T.;Kanoh J.;Ishikawa F.;加納純子
• 通讯作者: 加納純子

Fission yeast Vps1 and Atg8 contribute to oxidative stress resistance

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2009.01376.x
• 发表时间: 2010-03-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Mikawa, Takumi;Kanoh, Junko;Ishikawa, Fuyuki
• 通讯作者: Ishikawa, Fuyuki