Tel2-PIKK相互作用ネットワークの解明

Tel2-PIKK交互网络的阐明

• 批准号: 20058016
• 负责人: 加納 純子
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Osaka University (2009)Kyoto University (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058016/
• 关键词: シグナル伝達; PIKK; リン酸化; DNA; 染色体; テロメア

Tel2ファミリータンパク質は、真核生物に広く保存されてており、様々な生命現象に関わっていることが知られている。しかし、Tel2の具体的な作用機序については不明な点が多く残されている。これまでに我々は、分裂酵母のTel2がすべてのPIKKファミリータンパク質群(ATM,ATR,TOR,TRRAP)と相互作用することを発見した。さらに、Tel2は新規タンパク質Tti1,Tti2とも安定な複合体を形成していることがわかった。Tel2の分子機能について更に詳しく調べるため、条件的に致死となるtel2変異株を取得した。一つはDNA複製阻害に対しで特異的に強受性を示し、もう一つは高温などの様々なストレスに強い感受性を示した。このことから、Tel2はやはり多くのPIKKと相互作用することにより、様々な生命現象に関与していることが確認された。これらの変異株におけるTel2とその相互作用因子との相互作用について解析したところ、一部のものについて細胞内の蓄積量の増加とTel2との相互作用の増強が見られた。現存、この原因について詳しく解析している。さらに、Tel2とPIKKタンパク質群との相互作用ドメインの解析を行ったところ、Tel2はPIKKタンパク質のかなり広い節囲において相互作用することが示唆された。このことは、Tel2とPIKKが非常にユニークなメカニズムによって相互作用する可能性を示唆している。現在、それらについて更に詳しく解析をしている。

Tel2家族蛋白在真核生物中广泛保守，已知与各种生命现象有关。但是，关于Tel2的具体作用机理仍然有许多未知数。迄今为止，我们发现裂变酵母Tel2与所有Pikk家族蛋白组（ATM，ATR，TOR，TRRAP）相互作用。此外，发现Tel2与新型蛋白TTI1和TTI2形成了稳定的复合物。为了进一步研究Tel2的分子功能，我们获得了有条件致命的Tel2突变菌株。一个表现出对DNA复制抑制的特异性敏感性，另一个显示出对高温等各种应力的强烈敏感性。这证实了Tel2通过与许多架子互动而参与了各种生活现象。当分析了Tel2及其相互作用因子之间的相互作用时，其中一些显示细胞内的积累量增加以及与Tel2的相互作用增强。目前的原因是详细的分析。此外，对Tel​​2和Pikk蛋白组之间的相互作用结构域的分析表明，Tel2在Pikk蛋白的相当广泛的淋巴结外相互作用。这表明Tel2和Pikk可能通过非常独特的机制相互作用。我们目前正在对这些进一步分析。

项目成果

PIKKファミリータンパク質に結合するTel2

Tel2 与 PIKK 家族蛋白结合

• 发表时间: 2010
• 期刊: 生化学 82
• 作者: Mikawa T.;Kanoh J.;Ishikawa F.;加納純子
• 通讯作者: 加納純子

Fission yeast Pot1-Tpp1 protects telomeres and regulates telomere length

• DOI: 10.1126/science.1154819
• 发表时间: 2008-06-06
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Miyoshi, Tomoichiro;Kanoh, Junko;Ishikawa, Fuyuki
• 通讯作者: Ishikawa, Fuyuki

REGULATIONS OF TELOMERES AT M PHASE

M期端粒的调控

• 发表时间: 2009
• 作者: Hishida;T.;et.al.;Junko Kanoh
• 通讯作者: Junko Kanoh

テロメア特異的なクロマチン構造によるテロメアDNA維持機構

端粒特异性染色质结构的端粒 DNA 维持机制

• 发表时间: 2009
• 期刊: 蛋白質核酸酵素(増刊「染色体サイクル」) 54
• 作者: Suzuki;M;et al.;加納純子
• 通讯作者: 加納純子

Te12, a common partner of PIK-related kinases

Te12，PIK 相关激酶的共同伙伴

• 发表时间: 2008
• 作者: Hishida;T.;et.al.;Junko Kanoh;Kanoh J.
• 通讯作者: Kanoh J.