頭頸部癌における癌関連遺伝子のターゲット変異解析と発癌メカニズム解明

头颈癌癌症相关基因靶点突变分析及致癌机制阐明

• 批准号: 26893058
• 负责人: 安藤 瑞生
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-08-29 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26893058/
• 关键词: 頭頸部扁平上皮癌; 癌関連遺伝子; 遺伝子変異

頭頸部癌のオーダーメイド治療に貢献する患者層別化因子を発見するためには、頭頸部癌に特徴的な癌関連遺伝子変異がもたらす細胞内シグナル異常と、その臨床像との関連を解明することが必要である。申請者は、先行研究においてアポトーシス誘導に必須であるCASP8遺伝子に生じた変異が、癌細胞のアポトーシスを阻害するだけでなく、核内因子κB（NF-κB）を介して癌の更なる悪性化に寄与する能動的メカニズムを発見した。しかし、この分子生物学的基盤を臨床へ橋渡しする研究は未だ成されていない。本研究計画では、CASP8遺伝子を軸とした癌関連遺伝子に生じた変異がもたらす細胞内シグナル異常と、その臨床像の特徴を明らかにする。平成26年度は、次世代シーケンサーを用いた効率的な変異解析システムを構築した。これまでに口腔扁平上皮癌症例を対象として、注目する癌関連遺伝子（TP53,CASP8,HRAS等）の変異検索を実施している。変異が検出された症例においては、ペア正常検体（末梢血）の解析により後天的体細胞変異であることを確認した。日本人の口腔癌におけるCASP8変異は約10%の症例に認められており、過去の欧米の報告と同等である。癌関連遺伝子のコピー数多型解析も同時に進めている。これらにより得られたデータと分化度、組織亜型、脈管侵襲などの一般的な臨床病理組織学因子や、術後経過、治療感受性、再発有無などとの関連を明らかにするために症例数を蓄積している。また、癌関連遺伝子に重複変異を有する特徴的な症例の発癌メカニズムを解明するため、同様の重複変異を持つ細胞株を用いた機能解析実験を進めている。

It is necessary to clarify the relationship between the diagnosis and treatment of head and neck cancer and the diagnosis and treatment of head and neck cancer The applicant has previously studied the role of nuclear factor kappa B (NF-kappa B) in the regulation of cancer differentiation and cancer cell apoptosis, and the role of CASP8 gene in the regulation of cancer differentiation and cancer cell apoptosis. The study of molecular biology as a basis for clinical research has not yet been completed. This study aims to clarify the characteristics of CASP8 gene expression and carcinoma-related gene expression, intracellular abnormalities, and clinical features. In 2006, the next generation of service providers were selected. This is why we are focusing on the development of different models of carcinoma-related genes (TP53, CASP8,HRAS, etc.) in patients with oral squamous cell carcinoma. The difference between normal and abnormal body (peripheral blood) is confirmed. Oral cancer in Japan varies by about 10% of cases, and by the same amount in the past. Cancer-related genetic diversity analysis and simultaneous analysis The number of cases accumulated due to differentiation, histological type, vascular invasion, general clinicopathological factors, postoperative complications, treatment susceptibility, and recurrence. The function analysis of cell lines with repeated variations in cancer-related genes is carried out in order to understand the characteristics of cancer development.

项目成果

治療経過中に未分化転化が疑われた甲状腺乳頭癌の一例

甲状腺乳头状癌治疗过程中疑似未分化转化一例

• 发表时间: 2015
• 作者: 宮脇 哲1;今井 英明1;清水暢裕2;八木伸一2;小野 秀明1;武笠 晃丈1;中冨 浩文1;清水 庸夫2; 齊藤 延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院．;安藤瑞生
• 通讯作者: 安藤瑞生

次世代シーケンサーによる遺伝子検査

使用下一代测序仪进行基因检测

• 发表时间: 2014
• 期刊: JOHNS
• 作者: Satoru Miyawaki;Hideaki Imai;Hideaki Ono;Yasuaki Karaswa;Akitake Mukasa;Hirofumi Nakatomi;Nobuhito Saito Department of Neurosurgery;Graduate School of Medicine;The University of Tokyo.;安藤瑞生
• 通讯作者: 安藤瑞生