Roles of prostanoids in cardiovascular system revealed from studies using knockout mice

使用基因敲除小鼠的研究揭示了前列腺素在心血管系统中的作用

基本信息

  • 批准号:
    14370049
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The prostanoids are lipid mediators showing variable effects on many organs in the body including the cardiovascular system. Their roles in the system, however, have been largely unknown. We attmpted to clarify these roles using mice lacking the prostanoids receptors individually. We first established variable methods for the analysis. These include in vivo models such as for pressure overload-induced cardiac hypertrophy and renovascular hypertention, and in vitro systems such as for cultures of cardiomyocytes from fetal or adult mice and culture of juxtagromerullar cells. We next examined the roles of the prostanoids using the established methods and knockout mice. Prostaglandin (PG) I_2 was found to be a potent inhibitor of cardiac hypertrophy consisting of cardiomyocyte hypertrophy and cardiac fibrosis via its receptor IP. PGI_2 playd an important pathophysiological role in the development of renovascular hypertension. This role was attained by the stimulation of the renin-angiotensine-aldosterone system by PGI_2. Other roles of the prostanoids in the cardiovascular system would be clarified in near future, because several interesting results have been already obtained in the present project. They include the roles of the prostanoids in various pathological conditions such as cardiac ischemia-reperfusion injury, vascular remodeling and inflammatory tachycardia.
前列腺素类是脂质介质,对身体的许多器官(包括心血管系统)显示可变的影响。然而,他们在系统中的作用在很大程度上是未知的。我们试图用缺乏前列腺素受体的小鼠来阐明这些作用。我们首先建立了变量分析方法。这些包括体内模型,例如压力超负荷诱导的心脏肥大和肾血管性高血压,以及体外系统,例如来自胎儿或成年小鼠的心肌细胞的培养物和肾上腺髓质细胞的培养物。接下来,我们使用已建立的方法和敲除小鼠检查了前列腺素类的作用。前列腺素(PG)I_2通过其受体IP抑制心肌肥大和心肌纤维化。PGI_2在肾血管性高血压的发生发展中起重要的病理生理作用。这一作用是通过PGI_2刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统而实现的。前列腺素类在心血管系统中的其他作用将在不久的将来得到澄清,因为在本项目中已经获得了一些有趣的结果。它们包括前列腺素类在各种病理条件下的作用,如心脏缺血-再灌注损伤、血管重塑和炎性心动过速。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Decreased susceptibility to renovascular hypertension in mice lacking the prostaglandin I2 receptor IP
  • DOI:
    10.1172/jci200421382
  • 发表时间:
    2004-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    15.9
  • 作者:
    Fujino, T;Nakagawa, N;Ushikubi, F
  • 通讯作者:
    Ushikubi, F
Prostaglandin E2 protects the heart from ischemia-reperfusion injury via its receptor subtype EP4
  • DOI:
    10.1161/01.cir.0000128046.54681.97
  • 发表时间:
    2004-05-25
  • 期刊:
  • 影响因子:
    37.8
  • 作者:
    Xiao, CY;Yuhki, K;Ushikubi, F
  • 通讯作者:
    Ushikubi, F
Yamada, T., Fujino, T.et al.: "Thromboxane A_2 regulates vascular tone via its inhibitory effect on the expression of inducible nitric oxide synthase"Circulation. 108. 2381-2386 (2003)
Yamada, T., Fujino, T.等人:“血栓烷 A_2 通过其对诱导型一氧化氮合酶表达的抑制作用来调节血管张力”循环。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Xiao, C.-Y., Yuhki, K.et al.: "Prostaglandin E_2 protects the heart from ischemia-reperfusion injury via its receptor subtype EP_4"Circulation. (印刷中). (2004)
Xiao, C.-Y., Yuhki, K. 等人:“前列腺素 E_2 通过其受体亚型 EP_4 保护心脏免受缺血再灌注损伤”循环(2004 年出版)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Fujino, T., Yuhki, K., et al.: "Effects of the prostanoids on the proliferation or hypertrophy of cultured murine aortic smooth muscle cells"Br.J.Pharmacol.. 136. 530-539 (2002)
Fujino,T.,Yuhki,K.,等:“类前列腺素对培养的鼠主动脉平滑肌细胞的增殖或肥大的影响”Br.J.Pharmacol.. 136. 530-539 (2002)
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  • 发表时间:
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    0
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