酸化タンパクを識別するユビキチンリガーゼHOIL―1の機能解析

识别氧化蛋白的泛素连接酶 HOIL-1 的功能分析

• 批准号: 14380307
• 负责人: 岩井 一宏
• 金额: $ 6.21万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14380307/
• 关键词: 蛋白質; 生体分子; ストレス; 脳神経疾患

ユビキチン修飾系は、E1(活性化酵素)/E2(結合酵素)/E3(ユビキチンリガーゼ)の3種の酵素群の働きによって標的蛋白質にユビキチンを結合させ、その機能を制御するシステムである。ユビキチン系の重要性はその選択的な基質識別能力によるものであり、E3:ユビキチンリガーゼが選択的な基質識別の中核を担うが、その識別にはリン酸化などの基質への翻訳後修飾が識別シグナルとなっていることが多い。本年度はユビキチン研究代表者らが明らかにしてきたユビキチン化の始動シグナルである酸化修飾とそれを識別するユビキチンリガーゼ:HOIL-1の研究を進めた。我々はHOIL-1を酸化IRP2蛋白質を選択的に識別するユビキチンリガーゼとして同定し、酸化修飾を識別するユビキチン系の本体の少なくとも一部を明らかにし報告した(Nature Cell Biology in press)。また、HOIL-1はB型肝炎ウイルス発癌に重要なHBx蛋白質と結合するが、HOIL-1はHBxと結合することにより、HBxの機能に影響を与えることを見出しており、現在、解析を進めている。

ユ ビ キ チ ン modified は, E1 (active phenoloxidase)/E2 (enzyme)/E3 (ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ) three の の enzyme group の 働 き に よ っ て target protein に ユ ビ キ チ ン を combining さ せ, そ の function を suppression す る シ ス テ ム で あ る. ユ ビ キ チ ン importance is の は そ の sentaku な matrix recognition ability に よ る も の で あ り, E3: ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ が sentaku な matrix recognition の nuclear を bear う が, そ の recognition に は リ ン acidification な ど の matrix へ の modification after turn 訳 が recognition シ グ ナ ル と な っ て い る こ と が い more. This year は ユ ビ キ チ ン research representatives ら が Ming ら か に し て き た ユ ビ キ チ ン change の initiating シ グ ナ ル で あ る acidification modified と そ れ を recognition す る ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ : HOIL - 1 を の research into め た. I 々 は を acidification IRP2 HOIL - 1 protein を sentaku に recognition す る ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ と し て し, acidification with modified を recognition す る ユ ビ キ チ ン の is の ontology less な く と も a を Ming ら か に し report し た (Nature Cell Biology in press). は ま た, HOIL - 1 hepatitis B ウ イ ル ス 発 carcinoma に important な HBx protein と combining す る が, HOIL - 1 は HBx と combining す る こ と に よ り, HBx の function に influence を and え る こ と を shows し て お analytical を り, now, into the め て い る.

项目成果

Yamanaka, K.et al.: "Identification of the ubiquitin-protein ligase that recognizes oxidized IRP2"Nature Cell Biology. (In press). (2003)

Yamanaka, K. 等人：“识别氧化 IRP2 的泛素蛋白连接酶的鉴定”《自然细胞生物学》。

岩井 一宏, 恵 謙: "pVHLユビキチンリガーゼとその基質認識メカニズム"医薬ジャーナル 臨時増刊号 Medical Front Line ユビキチン代謝系の破綻と疾病-癌・免疫病から神経病まで-. 38. 34-39 (2002)

Kazuhiro Iwai、Ken Megumi：“pVHL 泛素连接酶及其底物识别机制”制药杂志特刊医学前线泛素代谢系统的破坏和疾病 - 从癌症和免疫疾病到神经系统疾病 - 38. 34-39 (2002)。

Amir, R.E.et al.: "The NEDD8 pathway is essential for SCF-beta-TrCP-mediated ubiquitination and processing of the NF-kB precursor p105"Journal of Biological Chemistry. 277. 23253-23259 (2002)

Amir, R.E.等人：“NEDD8 途径对于 SCF-β-TrCP 介导的 NF-kB 前体 p105 泛素化和加工至关重要”《生物化学杂志》。

Yoshida, Y., et al.: "E3 ubiquitin ligase that recognizes sugar chains."Nature. 418. 438-442 (2002)

Yoshida, Y., et al.：“识别糖链的 E3 泛素连接酶。”《自然》。

Ashizuka, M.et al.: "A novel translational control through Iron-Responsive Element by interaction of multifunctional protein YB-1 and IRP2"Molecular Cell Biology. 22. 6375-6383 (2002)

Ashizuka, M.等人：“通过多功能蛋白 YB-1 和 IRP2 相互作用，通过铁响应元件进行新型翻译控制”分子细胞生物学。