Novel immunogene therapy for hematopoietic malignancies

造血系统恶性肿瘤的新型免疫基因疗法

基本信息

  • 批准号:
    15390301
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We performed studies on immunogene therapy for hematopoietic malignanicies. The data obtained from the series of study are as follows. 1) Myeloma cells are sensitive to perforin-dependent cytotoxicity mediated by WT1-specifici cytotoxic T lymphocytes (CTLs). 2)There is a difference in the control of perforin expression between CD4^+ and CD8^+ CTLs ; that is, perforin is expressed constitutively in memory CD8^+ CTLs, but is dependent on cell activation in memory CD4^+ CTLs. 3)T-cell receptor (TCR) α and β genes obtained from an HLA-A24-restricted, WT1 peptide-specific CTL clone were lentivirally transduced to polyclonally-activated T lymphocytes. TCR gene-transduced CD4+ and CD8+ T lymphocytes showed HLA-A24-restricted and WT1-specific reactivity against leukemia cells. 4)The WT1-derived epitope recognized by HLA-DP5-restricted CD4+ T-cell clone was identified. WT1-specific CD4+ T-cell clone exerted the perforin-dependent cytotoxicity against leukemia cells. 5)Phase I clinical study of cancer peptide vaccine using WT1-derived and hTERT-derived peptides has been continued. 6) Human immune system was constructed in the novel immundeficient mice by transplantation of human hematopoietic stem cells.
我们对造血系统恶性肿瘤的免疫基因治疗进行了研究。从该系列研究中获得的数据如下。1)骨髓瘤细胞对WT 1特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的穿孔素依赖性细胞毒性敏感。2)CD 4 ^+和CD 8 ^+ CTL对穿孔素表达的控制存在差异;也就是说,穿孔素在记忆性CD 8 ^+ CTL中组成型表达,但在记忆性CD 4 ^+ CTL中依赖于细胞活化。3)将从HLA-A24限制性、WT 1肽特异性CTL克隆获得的T细胞受体(TCR)α和β基因用慢病毒转导至多克隆活化的T淋巴细胞。TCR基因转导的CD 4+和CD 8 + T淋巴细胞对白血病细胞表现出HLA-A24限制性和WT 1特异性反应。4)鉴定了HLA-DP 5限制性CD 4 + T细胞克隆识别的WT 1衍生表位。WT 1特异性CD 4 + T细胞克隆对白血病细胞具有穿孔素依赖的细胞毒作用。5)使用WT 1衍生肽和hTERT衍生肽的癌肽疫苗的I期临床研究一直在继续。6)通过移植人造血干细胞在新型免疫缺陷小鼠中构建人免疫系统。

项目成果

期刊论文数量(40)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Generation of human tumor-specific, HLA class I-restricted Th1 and Tc1 cells by cell engineering with tumor peptide-specific T cell receptor genes.
通过使用肿瘤肽特异性 T 细胞受体基因进行细胞工程,生成人类肿瘤特异性、HLA I 类限制性 Th1 和 Tc1 细胞。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tsuji T;Yasukawa M;Matsuzaki J;Ohkuri T;Chamoto K;Wakita D;Azuma T;Niiya H;Miyoshi H;Kuzushima K;Oka Y;Sugiyama H;Ikeda H;Nishimura T.
  • 通讯作者:
    Nishimura T.
Yanai, F., Yasukawa, M., et al.: "Essential roles of perforin in antigen-specific cytotoxicity mediated by human CD4^+ T lymphocytes : analysis using the combination of hereditary perforin-deficient effector cells and fas-deficient target cells"J.Immunol.
Yanai, F., Yasukawa, M., et al.:“穿孔素在人 CD4^ T 淋巴细胞介导的抗原特异性细胞毒性中的重要作用:使用遗传性穿孔素缺陷效应细胞和 fas 缺陷靶细胞的组合进行分析”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Identification of novel MUNC13-4 mutations in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis and functional analysis of MUNC 13-4-deficient cytotoxic T lymphocytes.
家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症中新型 MUNC13-4 突变的鉴定以及 MUNC 13-4 缺陷型细胞毒性 T 淋巴细胞的功能分析。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamamoto;K.;Ishii;E.;Sako;M.;Ohga;S.;Furuno;K.;Suzuki;N.;Ueda;I.;Imayoshi;M.;Yamamoto;S.;Morimoto;A.;Takada;H.;Hara;T.;Imashuku;S.;Sasazuki;T.;Yasukawa;M.
  • 通讯作者:
    M.
Human cord blood- and bone marrow-derived CD34+ cells regenerate gastrointestinal epithelial cells
  • DOI:
    10.1096/fj.04-2396fje
  • 发表时间:
    2004-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Ishikawa, F;Yasukawa, M;Harada, M
  • 通讯作者:
    Harada, M
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  • 通讯作者:
    YAMASHITA Masakatsu
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  • DOI:
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  • 期刊:
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  • 通讯作者:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    SUZUKI Junpei;KUWAHARA Makoto;YAMADA Takeshi;YASUKAWA Masaki;YAMASHITA Masakatsu
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    YAMASHITA Masakatsu

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