動物の一生において時期・組織特異的にインスリン様活性を制御する新規機構とその意義

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インスリン様成長因子（IGF）は、動物の発達・成長・成熟に必須なホルモンで、最近になり、抗老化活性も有していることが明らかとなった。IGFの生理活性は、活性化されたIGF-I受容体キナーゼによってチロシンリン酸化されるインスリン受容体基質（IRS）により仲介される。これまで我々は、IRSのユビキチン化の変動を介して、IRSの「質」と「量」が調節され、IGFの生理活性が変動する結果、動物の発達、成長、成熟、代謝、老化が制御されるという新しい機構が存在する可能性を明らかにしてきた。そこで、今回、IRSとの相互作用が特定されたユビキチンリガーゼあるいは脱ユビキチン化酵素を過剰発現した細胞を用いて、標的となるリジン残基を決定を試み、これまでに報告のないリジン残基の同定に成功した。また、IRSが作用を発現する部位の一部がエンドソームであることを証明した。