動物の一生において時期・組織特異的にインスリン様活性を制御する新規機構とその意義

在动物生命过程中以特定时期和组织特异性方式控制胰岛素样活性的新机制及其意义

• 批准号: 25252047
• 负责人: 高橋 伸一郎
• 金额: $ 7.32万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25252047/
• 关键词: 代謝・内分泌制御; インスリン様活性; インスリン受容体基質; ユビキチンリガーゼ; 脱ユビキチン化酵素

インスリン様成長因子（IGF）は、動物の発達・成長・成熟に必須なホルモンで、最近になり、抗老化活性も有していることが明らかとなった。IGFの生理活性は、活性化されたIGF-I受容体キナーゼによってチロシンリン酸化されるインスリン受容体基質（IRS）により仲介される。これまで我々は、IRSのユビキチン化の変動を介して、IRSの「質」と「量」が調節され、IGFの生理活性が変動する結果、動物の発達、成長、成熟、代謝、老化が制御されるという新しい機構が存在する可能性を明らかにしてきた。そこで、今回、IRSとの相互作用が特定されたユビキチンリガーゼあるいは脱ユビキチン化酵素を過剰発現した細胞を用いて、標的となるリジン残基を決定を試み、これまでに報告のないリジン残基の同定に成功した。また、IRSが作用を発現する部位の一部がエンドソームであることを証明した。

Insulin-like growth factor (IGF) is an essential component of animal development, growth, and maturity. Recently, it has become clear that IGF has anti-aging activity. The physiological activity of IGF is mediated by IGF-I receptor matrix (IRS). This is the reason why we should change IRS's biological activity, the regulation of IRS's "quality" and "quantity", the result of IGF's physiological activity, the control of animal's development, growth, maturity, metabolism and aging, and the possibility of the existence of new organs. The interaction between IRS and the target gene was successful in identifying the target gene residues. Part of the IRS function is demonstrated.

项目成果

物質代謝制御におけるインスリン様成長因子とインスリンの連携

胰岛素样生长因子与胰岛素在代谢控制中的协同作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Takahashi;A.;Kobayashi;Y.;Mizusawa;K.;Saito;Y.;高橋伸一郎
• 通讯作者: 高橋伸一郎

The AP-1 Complex Regulates Intracellular Localization of Insulin Receptor Substrate 1, Which Is Required for Insulin-Like Growth Factor I-Dependent Cell Proliferation

• DOI: 10.1128/mcb.01394-12
• 发表时间: 2013-03
• 期刊: Molecular and Cellular Biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Yosuke Yoneyama;M. Matsuo;Kazumi Take;Tomohiro Kabuta;K. Chida;F. Hakuno;Shin-ichiro Takahashi

インスリン様活性と高齢化社会で克服すべき疾病

老龄化社会中的胰岛素样活性和需要克服的疾病

• 发表时间: 2013
• 期刊: 化学と生物
• 作者: Kjaer-Sorensen K;Engholm DH;Kamei H;Morch MG;Kristensen AO;Zhou J;Conover CA;Duan C;Oxvig C.;高橋伸一郎，伯野史彦，亀井宏泰，Leonard Girnita，Ignacio Torres-Aleman，東 祐輔，福嶋俊明，柴野卓志，尾添淳文，山中大介
• 通讯作者: 高橋伸一郎，伯野史彦，亀井宏泰，Leonard Girnita，Ignacio Torres-Aleman，東 祐輔，福嶋俊明，柴野卓志，尾添淳文，山中大介

生体の生命維持に必須な細胞内シグナルの クロストークを科学する

研究维持生物体生命所必需的细胞内信号串扰

農学入門

农业概论

• 发表时间: 2013
• 作者: Atsufumi Ozoe;Shin-Ichiro Takahashi;Shin-Ichiro Takahashi;高橋伸一郎
• 通讯作者: 高橋伸一郎