Establishment of efficient leukemia differentiation therapy, and biomarker, through various inhibitors

通过各种抑制剂建立有效的白血病分化疗法和生物标志物

基本信息

  • 批准号:
    21K07346
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

急性骨髄性白血病(acute myeloid leukemia: AML)の治療は、大量の抗がん剤を用いた治療が主であるが、副作用など問題も多い。その点、ビタミンAの誘導体である全トランス型レチノイン酸(all trans retinoic acid: ATRA)を用いた急性前骨髄球性白血病(acute promyelocytic leukemia: APL)に対する分化誘導療法は、大量抗がん剤と比べマイルドであり治療成績も優れている。しかし、その適応はAPLのみと限られており、より幅広い適応の治療法が待たれている。高齢者のAMLをはじめとした造血器腫瘍に行われている低用量抗がん剤(低用量シタラビン、低メチル化剤)による治療は、通常の治療より負担が少なく、細胞の分化誘導を促進させ治癒を目指すが、効果が低い。そこで、APLのみならず、AML に対するより効果的な分化誘導療法を確立することを目指している。申請者らは、より効果の高い分化誘導剤を同定するために、Cayman社のキナーゼ阻害剤スクリーニングライブラリーを用いて、より分化誘導効果の高い薬物の同定を試み、Triciribine (TCN) (Akt 阻害剤)が有効であること、さらにTCNとp38阻害剤の併用が極めて効果が高い分化誘導療法となることを明らかにした(佐藤裕李ら、2022年7月日本検査血液学会発表)。またこれまでに、N型糖鎖が急性前骨髄球性白血病の分化において減少すること、フコースが減少することが明らかになっている。そこで、フコシル化の阻害(6-Alkynyl Fucose:6-AF)が分化誘導促進効果を有するのではと考え、ATRAと併用し、APL細胞株(NB4、HL-60細胞)に投与したところ、明らかな分化誘導効果を有することが明らかになった(鈴木歩ら、2022年11月日本臨床検査医学会発表)。
In the treatment of acute myeloid leukemia (AML), <s:1> therapy, large doses of <s:1> antibiotics を, を treatment with <s:1> た, が main であるが, side effects な and <s:1> problems <e:1> are numerous <e:1>. Youdaoplaceholder0 <s:1> point, ビタ ビタ <s:1> A <s:1> inducer である all トラ <s:1> ス type レチノ <s:1> <s:1> acid (all trans retinoic acid: ATRA)を for <s:1> た acute promyelocytic leukemia: APL)に has a <s:1> superior performance れて る る る in the treatment of する differentiation induction therapy <e:1> and a large amount of antiが ん drugs と than in the treatment of べ べ <s:1> ドであ ドであ ドであ ドであ ドであ する ドであ ドであ ドであ る. し か し, そ の optimum 応 は APL の み と limit ら れ て お り, よ り picture hiroo い optimum 応 が の therapy for た れ て い る. The high 齢 の AML を は じ め と し た hematopoiesis is swollen sores に line わ れ て い る low dosage of anti が ん tonic (low dosage シ タ ラ ビ ン, low メ チ ル tonic) に よ る は, usually の よ treatment り less burden が な の く, cell differentiation induced を promote さ せ cure を refers す が, low working fruit が い. そ こ で, APL の み な ら ず, AML に す seaborne る よ り unseen fruit な induction differentiation therapy を establish す る こ と を refers し て い る. Applicants ら は, よ り unseen high の い induction tonic を with fixed す る た め に, Cayman の キ ナ ー ゼ resistance against tonic ス ク リ ー ニ ン グ ラ イ ブ ラ リ ー を with い て, よ り induction unseen high の い 薬 content の with を try み, Triciribine (TCN) (Akt Resistance against tonic) が have sharper で あ る こ と, さ ら に TCN と p38 lightning resistance against tonic の and が extremely め て unseen high が い induction differentiation therapy と な る こ と を Ming ら か に し た (sato yu li ら, in July 2022, the Japanese 検 check blood society 発 table). ま た こ れ ま で に, N type sugar lock が acute leukaemia of sex of bone marrow and the ball before の differentiation に お い て reduce す る こ と, フ コ ー ス が reduce す る こ と が Ming ら か に な っ て い る. Youdaoplaceholder0 そ で, フコシ : 6-Alkynyl Fucose: 6 - AF) が differentiation inducing more sharper fruit を す る の で は と え test, ATRA と and し, APL cell line (NB4, HL 60 cells) cast with し に た と こ ろ, Ming ら か な induction unseen fruit を have す る こ と が Ming ら か に な っ た (step ら suzuki, in November 2022, the Japanese clinical 検 発 check medical association table).

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Assessment of antibody titer and side effects after third doses of COVID-19 mRNA vaccination in healthy volunteers
健康志愿者第三剂 COVID-19 mRNA 疫苗接种后抗体滴度和副作用的评估
  • DOI:
    10.1515/labmed-2022-0057
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.2
  • 作者:
    Kozakai Rikei;Suzuki Susumu;Fukami Kana;Hoshi Kuniko;Izumi Yoshihiko;Takahashi Shinichiro
  • 通讯作者:
    Takahashi Shinichiro
The effect of Fucosylation Inhibitor 6-Alkynyl-Fucose on Myeloid Differentiation
岩藻糖基化抑制剂 6-炔基岩藻糖对骨髓分化的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kozakai Rikei;Suzuki Susumu;Hoshi Kuniko;Izumi Yoshihiko;Takahashi Shinichiro;塚田 愛,池本 英志,中内 暁博,髙木 孝士,土屋 直子,水野 景太,松山 高明 ,砂川 正隆;Takahashi S
  • 通讯作者:
    Takahashi S
典型例と異なる細胞形質を認めたT-cell large granular lymphocytic leukemiaの一例
细胞特征与典型病例不同的T细胞大颗粒淋巴细胞白血病一例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加賀淑子;阿部正理;梅木彩;佐藤裕李;伊藤智咲;浅野裕子;齊藤梨絵;櫻田明美;亀岡淳一;髙橋伸一郎
  • 通讯作者:
    髙橋伸一郎
新型コロナウイルスワクチン接種における抗体価の推移と副反応
新型冠状病毒疫苗接种过程中抗体滴度的变化及副作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小堺利恵;髙橋伸一郎
  • 通讯作者:
    髙橋伸一郎
健常人におけるBNT162b2ワクチン追加接種(3回目接種)による抗体産生動態及び副反応との関係性
健康受试者中 BNT162b2 疫苗加强接种(第三次接种)的抗体产生动态及其与副反应的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小堺利恵;鈴木歩;星くに子;泉義彦;髙橋伸一郎
  • 通讯作者:
    髙橋伸一郎
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高橋 伸一郎其他文献

アミノ酸欠乏に応答して観察される肝臓トリグリセリド蓄積における脂肪酸β酸化の寄与
氨基酸缺乏时观察到的脂肪酸β-氧化对肝脏甘油三酯积累的贡献
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    関 亜理砂;丸井 未槻;川原 夕記;尾崎 依;長田 恭一;高橋 伸一郎;竹中 麻子
  • 通讯作者:
    竹中 麻子
アミノ酸欠乏が肝臓のインスリン成長因子-I遺伝子発現に及ぼす影響の解析
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長田 悠加;山中 大介;西 宏起;合田 祐貴;熊野 未佳子; 豊島 由香;竹中 麻子;片岡 直行;伯野 史彦;高橋 伸一郎
  • 通讯作者:
    高橋 伸一郎
低タンパク質食摂食によるインスリン様成長因子(IGF)抵抗性発生機構の解析
低蛋白饮食诱导胰岛素样生长因子(IGF)抵抗的机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田口 雄亮;豊島 由香;時田 玲子;加藤 久典;伯野 史彦;高橋 伸一郎;南 史朗
  • 通讯作者:
    南 史朗
High-resolution measurement of stretchability of left ventricular myocardium using phase-difference tracking method
利用相位差跟踪法高分辨率测量左心室心肌的伸缩性
  • DOI:
    10.14932/jamt.18-58
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    黒川 貴史;中島 博行;西條 芳文;田中 元直;高橋 伸一郎
  • 通讯作者:
    高橋 伸一郎
脳幹GLP-1分泌細胞におけるアドレナリン受容体を介した興奮性シナプス入力の解析
脑干 GLP-1 分泌细胞中肾上腺素能受体兴奋性突触输入的分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中津 祐介;張 君;大久保 博史;福嶋 俊明;迫田 秀之;藤城 緑;櫛山 暁史;高橋 伸一郎;鎌田 英明;栗原 裕基;内田 隆史;浅野 知一郎;久留 和成
  • 通讯作者:
    久留 和成

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  • DOI:
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  • 发表时间:
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Regulation of insulin-like activities using signaling complexes formed by RNA and IRS-1.
使用 RNA 和 IRS-1 形成的信号复合物调节胰岛素样活性。
  • 批准号:
    23H00358
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
動物の一生において時期・組織特異的にインスリン様活性を制御する新規機構とその意義
在动物生命过程中以特定时期和组织特异性方式控制胰岛素样活性的新机制及其意义
  • 批准号:
    25252047
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
チアゾリジン化合物のPPARγ非依存性経路を介した新規インスリン作用増強剤の開発
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  • 批准号:
    13F03089
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
mRNAスプライシング制御におけるインスリン受容体基質の新機能解明の試み
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  • 批准号:
    20658065
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    2008
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Flt3経路を介した急性骨髄性白血病発症の分子機構の解明及び治療開発
通过 Flt3 途径阐明急性髓系白血病发病的分子机制和治疗开发
  • 批准号:
    17790635
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Flt3変異型白血病細胞に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の効果検討
组蛋白脱乙酰酶抑制剂对Flt3突变白血病细胞的影响
  • 批准号:
    16922175
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
成長ホルモンにより発生するインスリン抵抗性の原因分子同定のための新しい試み
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  • 批准号:
    15658080
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research

相似海外基金

矯正学的歯の移動を促進するROCK(Rhoキナーゼ)阻害剤の作用機序の解明
阐明ROCK(Rho激酶)抑制剂促进正畸牙齿移动的作用机制
  • 批准号:
    19K19263
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
EGFR変異肺癌のキナーゼ阻害剤耐性機序の解明とその克服に向けた新規治療への展開
阐明 EGFR 突变型肺癌的激酶抑制剂耐药机制并开发新的治疗方法来克服它
  • 批准号:
    24890159
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
肺癌のキナーゼ阻害剤治療の新しい展開・獲得耐性の克服と新規標的の探索
肺癌激酶抑制剂治疗新进展,克服获得性耐药寻找新靶点
  • 批准号:
    23390340
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
選択的Rhoキナーゼ阻害剤を用いた培養角膜内皮細胞移植の開発
使用选择性 Rho 激酶抑制剂开发培养角膜内皮细胞移植
  • 批准号:
    23592620
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
PI3キナーゼ阻害剤を用いた慢性アレルギー性皮膚炎発症の制御
使用 PI3 激酶抑制剂控制慢性过敏性皮炎
  • 批准号:
    21890297
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
キナーゼ阻害剤感受性パネルに基づく白血病の層別化
基于激酶抑制剂敏感性面板的白血病分层
  • 批准号:
    20014008
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
p38MAPキナーゼ阻害剤による神経幹細胞生着率改善効果の検討
p38MAP激酶抑制剂对提高神经干细胞植入率的影响的研究
  • 批准号:
    18659428
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ阻害剤ワートマンニンの触媒的不斉合成
催化不对称合成磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂渥曼青霉素
  • 批准号:
    02F00759
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ阻害剤ワートマンニンの触媒的不斉全合成
磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂渥曼青霉素的催化不对称全合成
  • 批准号:
    01J05362
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
イノシトールリン脂質3-キナーゼ阻害剤ワートマンニンの触媒的不斉全合成研究
肌醇磷脂3-激酶抑制剂渥曼青霉素的催化不对称全合成研究
  • 批准号:
    98J04821
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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知道了