Establishment of efficient leukemia differentiation therapy, and biomarker, through various inhibitors

通过各种抑制剂建立有效的白血病分化疗法和生物标志物

• 批准号: 21K07346
• 负责人: 高橋 伸一郎
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07346/
• 关键词: 白血病分化誘導療法; キナーゼ阻害剤; フコシル化阻害剤; 糖鎖合成阻害剤; エピゲノム修飾阻害剤

急性骨髄性白血病(acute myeloid leukemia: AML)の治療は、大量の抗がん剤を用いた治療が主であるが、副作用など問題も多い。その点、ビタミンAの誘導体である全トランス型レチノイン酸(all trans retinoic acid: ATRA)を用いた急性前骨髄球性白血病(acute promyelocytic leukemia: APL)に対する分化誘導療法は、大量抗がん剤と比べマイルドであり治療成績も優れている。しかし、その適応はAPLのみと限られており、より幅広い適応の治療法が待たれている。高齢者のAMLをはじめとした造血器腫瘍に行われている低用量抗がん剤(低用量シタラビン、低メチル化剤)による治療は、通常の治療より負担が少なく、細胞の分化誘導を促進させ治癒を目指すが、効果が低い。そこで、APLのみならず、AML に対するより効果的な分化誘導療法を確立することを目指している。申請者らは、より効果の高い分化誘導剤を同定するために、Cayman社のキナーゼ阻害剤スクリーニングライブラリーを用いて、より分化誘導効果の高い薬物の同定を試み、Triciribine (TCN) (Akt 阻害剤)が有効であること、さらにTCNとp38阻害剤の併用が極めて効果が高い分化誘導療法となることを明らかにした（佐藤裕李ら、2022年7月日本検査血液学会発表）。またこれまでに、N型糖鎖が急性前骨髄球性白血病の分化において減少すること、フコースが減少することが明らかになっている。そこで、フコシル化の阻害（6-Alkynyl Fucose：6-AF）が分化誘導促進効果を有するのではと考え、ATRAと併用し、APL細胞株（NB4、HL-60細胞）に投与したところ、明らかな分化誘導効果を有することが明らかになった（鈴木歩ら、2022年11月日本臨床検査医学会発表）。

In the treatment of acute myeloid leukemia (AML), <s:1> therapy, large doses of <s:1> antibiotics を, を treatment with <s:1> た, が main であるが, side effects な and <s:1> problems <e:1> are numerous <e:1>. Youdaoplaceholder0 <s:1> point, ビタ ビタ <s:1> A <s:1> inducer である all トラ <s:1> ス type レチノ <s:1> <s:1> acid (all trans retinoic acid: ATRA)を for <s:1> た acute promyelocytic leukemia: APL)に has a <s:1> superior performance れて る る る in the treatment of する differentiation induction therapy <e:1> and a large amount of antiが ん drugs と than in the treatment of べ べ <s:1> ドであ ドであ ドであ ドであ ドであ する ドであ ドであ ドであ る. し か し, そ の optimum 応 は APL の み と limit ら れ て お り, よ り picture hiroo い optimum 応 が の therapy for た れ て い る. The high 齢 の AML を は じ め と し た hematopoiesis is swollen sores に line わ れ て い る low dosage of anti が ん tonic (low dosage シ タ ラ ビ ン, low メ チ ル tonic) に よ る は, usually の よ treatment り less burden が な の く, cell differentiation induced を promote さ せ cure を refers す が, low working fruit が い. そ こ で, APL の み な ら ず, AML に す seaborne る よ り unseen fruit な induction differentiation therapy を establish す る こ と を refers し て い る. Applicants ら は, よ り unseen high の い induction tonic を with fixed す る た め に, Cayman の キ ナ ー ゼ resistance against tonic ス ク リ ー ニ ン グ ラ イ ブ ラ リ ー を with い て, よ り induction unseen high の い 薬 content の with を try み, Triciribine (TCN) (Akt Resistance against tonic) が have sharper で あ る こ と, さ ら に TCN と p38 lightning resistance against tonic の and が extremely め て unseen high が い induction differentiation therapy と な る こ と を Ming ら か に し た (sato yu li ら, in July 2022, the Japanese 検 check blood society 発 table). ま た こ れ ま で に, N type sugar lock が acute leukaemia of sex of bone marrow and the ball before の differentiation に お い て reduce す る こ と, フ コ ー ス が reduce す る こ と が Ming ら か に な っ て い る. Youdaoplaceholder0 そ で, フコシ : 6-Alkynyl Fucose: 6 - AF) が differentiation inducing more sharper fruit を す る の で は と え test, ATRA と and し, APL cell line (NB4, HL 60 cells) cast with し に た と こ ろ, Ming ら か な induction unseen fruit を have す る こ と が Ming ら か に な っ た (step ら suzuki, in November 2022, the Japanese clinical 検 発 check medical association table).

项目成果

Assessment of antibody titer and side effects after third doses of COVID-19 mRNA vaccination in healthy volunteers

健康志愿者第三剂 COVID-19 mRNA 疫苗接种后抗体滴度和副作用的评估

• DOI: 10.1515/labmed-2022-0057
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Laboratory Medicine
• 影响因子: 1.2
• 作者: Kozakai Rikei;Suzuki Susumu;Fukami Kana;Hoshi Kuniko;Izumi Yoshihiko;Takahashi Shinichiro
• 通讯作者: Takahashi Shinichiro

The effect of Fucosylation Inhibitor 6-Alkynyl-Fucose on Myeloid Differentiation

岩藻糖基化抑制剂 6-炔基岩藻糖对骨髓分化的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Kozakai Rikei;Suzuki Susumu;Hoshi Kuniko;Izumi Yoshihiko;Takahashi Shinichiro;塚田 愛，池本 英志，中内 暁博，髙木 孝士，土屋 直子，水野 景太，松山 高明 ，砂川 正隆;Takahashi S
• 通讯作者: Takahashi S

典型例と異なる細胞形質を認めたT-cell large granular lymphocytic leukemiaの一例

细胞特征与典型病例不同的T细胞大颗粒淋巴细胞白血病一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 加賀淑子;阿部正理;梅木彩;佐藤裕李;伊藤智咲;浅野裕子;齊藤梨絵;櫻田明美;亀岡淳一;髙橋伸一郎
• 通讯作者: 髙橋伸一郎

新型コロナウイルスワクチン接種における抗体価の推移と副反応

新型冠状病毒疫苗接种过程中抗体滴度的变化及副作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 小堺利恵;髙橋伸一郎
• 通讯作者: 髙橋伸一郎

健常人におけるBNT162b2ワクチン追加接種（３回目接種）による抗体産生動態及び副反応との関係性

健康受试者中 BNT162b2 疫苗加强接种（第三次接种）的抗体产生动态及其与副反应的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 小堺利恵;鈴木歩;星くに子;泉義彦;髙橋伸一郎
• 通讯作者: 髙橋伸一郎