マダニの低酸素応答機構の解明と抗マダニ薬の創出

蜱缺氧反应机制的阐明及抗蜱药物的研制

• 批准号: 25252050
• 负责人: 辻 尚利
• 金额: $ 23.96万
• 依托单位: Kitasato University (2014-2015)National Agriculture and Food Research Organization (2013)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-05-31 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25252050/
• 关键词: 獣医学; マダニ; 低酸素応答

これまでに取り組んできた『マダニの吸血と病原体伝播の分子基盤の解明』から、抗マダニ薬を開発する創薬プラットフォームの構築において、創薬分子の標的となる『吸血・病原体伝播調節物質』が低酸素応答によって一括制御されていることを受けていることが判明している。開始３年目の本年度は、これまでに明らかにされたマダニにおける低酸素応答経路と吸血行動を支える代謝系経路の相互作用の知見をもとに、バベシア原虫感染マダニにおける原虫と低酸素応答経路の相互関係の解析を実施した。はじめに、マダニ個体内におけるバベシア原虫の分化・増殖はマダニ代謝に依存することが分かってきていることを受け、低酸素応答機構と原虫生存に与える影響を調べ、細胞内外、臓器間に構築されたネットワークと、病原体媒介の相互関係の動的変化を病原体伝播システムとして捉えた統括的理解を図った。これによって、①原虫感染によるHR調節物質の阻害・制御の動態及びHR調節物質が原虫の発育・伝播に果たす機能を細胞、組織、臓器別に明らかとなった。②各種阻害剤を用いたキナーゼアッセイを行った結果、マダニ個体における原虫伝播時の役割を明らかにすることができた。③原虫感染が解糖系HIF-1、PI-3K/AKT/TOR経路に及ぼす影響を調べた結果、原虫感染による低酸素応答経路に変動があることが分かった。④さらに、分子間クロストークを介した細胞自律的な原虫制御機構としての低酸素応答経路の機能と役割解明から、マダニ媒介性病原体の発育・伝播を支配する分子基盤が存在することが明らかとなった。

To determine the molecular basis for the transmission of blood-sucking pathogens, to determine the molecular basis for the transmission of blood-sucking pathogens, to understand the molecular basis for the transmission of blood-sucking pathogens, to determine the molecular weight of blood-sucking pathogens, to determine the molecular weight of blood-sucking pathogens, and to determine whether they are safe or not. At the beginning of the year, we will be aware of the low-acid response in the current year. The blood-sucking branch of the road, the branch of the road, the interaction of the road, the parasites, the low-acid protozoa, the low-acid The differentiation and differentiation of protozoa in vivo and in vivo, the differentiation and differentiation of protozoa in vivo and in vivo, in vitro and in vivo, in vitro and in vivo, in vivo and in vitro, in vitro and in vivo, in vivo and in vivo, in vivo and in vivo, in vitro and in vivo, in vitro and in vitro, in vitro and in vitro, in vitro and in vivo, in vivo and in vitro, in vivo and in vivo, in vivo and in vivo, in vivo and in vivo. Pathogen vectors interact with each other. Pathogens spread pathogens, pathogens, pathogens and pathogens. When protozoa are infected, HR protozoa are infected to prevent and control the dynamics of protozoa, and protozoa are infected by protozoa. When protozoa are infected, protozoa are infected, and protozoa are infected by protozoa. Protozoa are infected by protozoa, and protozoa are infected by protozoa. The protozoa are infected by protozoa. (2) the results of the test results of all kinds of anti-parasites, and the service cutting of parasites during the sowing of parasites are scheduled to be carried out. (3) the results of HIF-1, PI-3K/AKT/TOR route and shadow test of protozoa infection were analyzed, and the results of low acid response of protozoa infection were analyzed. (4) the protozoa control institutions that regulate the self-regulation of the cells of the host and intermolecular pathogens have the ability to use the low-acid diet to understand that the vector pathogens can be used to control the molecular basis of the virus.

项目成果

ダニの吸血生理

蜱的吸血生理学

• 发表时间: 2014
• 作者: Sasaki;Y.;Sekiguchi;S.;Uemura;R.;and Sueyoshi;M.;辻 尚利
• 通讯作者: 辻 尚利

Functional analysis of recombinant 2-Cys peroxiredoxin from the hard tick Haemaphysalis longicornis

• DOI: 10.1111/imb.12193
• 发表时间: 2016-02-01
• 期刊: INSECT MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Kusakisako, K.;Masatani, T.;Tanaka, T.
• 通讯作者: Tanaka, T.

Two kinds of ferritin protect ixodid ticks from iron overload and consequent oxidative stress.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0090661
• 发表时间: 2014
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Galay RL;Umemiya-Shirafuji R;Bacolod ET;Maeda H;Kusakisako K;Koyama J;Tsuji N;Mochizuki M;Fujisaki K;Tanaka T
• 通讯作者: Tanaka T

フタトゲチマダニ由来2-Cys型ペルオキシレドキシン (HlPrx2) の抗酸化部位の検索

寻找源自硬蜱的 2-Cys 型过氧化还原蛋白 (HlPrx2) 的抗氧化位点

• 发表时间: 2015
• 作者: 草木迫浩大;正谷達謄;宮田 健;Remil Linggatong Galay;前田大輝;辻 尚利;望月雅美;藤崎幸蔵;田仲哲也
• 通讯作者: 田仲哲也

マダニアレイ解析によるLeucine rich-repeat (LRR) protein-homolog遺伝子の検出

通过蜱阵列分析检测富含亮氨酸重复（LRR）蛋白同源基因

• 发表时间: 2013
• 作者: 八田岳士,松林誠,三好猛晴,アニスザマン,アリムアブドゥル,藤崎幸蔵,辻尚利