マダニ唾液腺分子の機能解明と病原体伝播に果たす役割

阐明蜱唾液腺分子的功能及其在病原体传播中的作用

• 批准号: 12F02217
• 负责人: 辻 尚利
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: National Agriculture and Food Research Organization
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2014
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02217/
• 关键词: マダニ; 唾液腺; ロンギスタチン

マダニには個体レベルで展開される宿主体表への付着・血液消化・飽血などの吸血行動を支える器官として、唾液腺や中腸が重要な役割を果たしている。本研究では、シベリアから豪州にかけて広く分布し、ヒト・動物の致死的病原体を伝播する国内最優占種マダニのフタトゲチマダニを用いて、唾液腺で産生される蛋白分解酵素とそのインヒビターに焦点をあて、これら生物活性分子(TBM)の機能解明を通して得られるマダニ特有の機能・構造に立脚した抗マダニ薬及びバベシア症ワクチンなど、マダニの寄生とバベシア症に対する制圧技術を開発する。最終年度は、in vitroの性状解明に成功している終末糖化産物受容体(RAGE)結合分子であるロンギスタチンのin vivo性状についてRAGEノックアウトマウス(RAGE KO)を用いて解析した。ロンギスタチンKdマダニ(dsロンギスタチン)の刺咬部位では、陰性対照であるマダニ(dsmalE、ロンギスタチンは正常に発現している)と比較して、寄生虫感染に特有の細胞集簇である好酸球及びマクロファージの浸潤が確認された。同時に、これらのマウス皮下におけるサイトカインを測定すると、dsma1EではI15, Tnfa, Cox2, 及びMcp5の発現、蛋白レベルの産生が低値であったのに対し、dsロンギスタチンではいずれの産生も有意に高値であった。次に、野生型(Wt)及びRAGE KO にdsma1E、またはdsロンギスタチンを吸血させたところ、Wt-dsロンギスタチンの組合せでは、Wt-dsma1Eと比べて皮下に顕著な好酸球浸潤が確認されたが、RAGE KO-dsロンギスタチンとRAGE KO-dsma1Eの場合、いずれも皮下細胞数に有意な差は認められなかった。以上の成績から内在性ロンギスタチンは、吸血部位においてRAGE介在性炎症反応を減弱しているものと考えられた。

The body surface of the host is covered with blood, blood, blood and blood. The organs, salivary glands and intestines are important. This study focuses on the distribution and distribution of pathogens that cause death in animals. The functional understanding of bioactive molecules (TBM) has led to the development of a novel technology for the control of specific functions, structures, and mechanisms for the development of anti-TBM and anti-TBM parasites. In the final year, the characteristics in vitro were analyzed successfully. The receptor of terminal glycation product (RAGE) was combined with the molecule. The characteristics in vivo were analyzed successfully. The bite site of the parasite infection was identified by comparison with the negative control (dsmalE, normal occurrence) and by confirmation of the invasion of specific clusters of cells in the parasite infection. At the same time, the expression of protein, protein, protein and protein in the subcutaneous tissue was determined. The expression of protein, protein and protein in the subcutaneous tissue was determined. The expression of protein in the subcutaneous tissue was determined. The combination of secondary, wild-type (Wt) and RAGE KO-dsma 1E, Wt-ds and RAGE KO-dsma 1E is different from the combination of secondary, Wt-ds and RAGE KO-dsma1E. The above results show that the internal inflammation of the blood sucking site is reduced.

项目成果

Longistatin an antagonist to RAGE, a multiligand receptor, and modulates inflammation during tick’s feeding

Longistatin 是一种多配体受体 RAGE 的拮抗剂，可调节蜱进食期间的炎症

• 发表时间: 2013
• 作者: アニスザマン;八田 岳士;三好 猛晴;松林 誠;イスラム カイルル;アリム アブドゥル;アナス アブ;松本 安喜;藤崎 幸蔵;辻 尚利;八田 岳士，松林 誠，三好 猛晴，アニスザマン，アリム アブドゥル，藤崎 幸蔵，辻 尚利;Anisuzzaman，三好 猛晴，八田 岳士，松林 誠，Khyrul Islam，Abdul Alim，藤崎 幸蔵，辻 尚利;Anisuzzaman，三好 猛晴，八田 岳士，松林 誠，Khyrul Islam，Abdul Alim，藤崎 幸蔵，辻 尚利
• 通讯作者: Anisuzzaman，三好 猛晴，八田 岳士，松林 誠，Khyrul Islam，Abdul Alim，藤崎 幸蔵，辻 尚利

ロンギスタチンのRAGE吸着を介した宿主炎症反心の抑制

通过 RAGE 吸附 Longistatin 抑制宿主炎症拮抗作用

• 发表时间: 2014
• 作者: アニスザマン;三好 猛晴;八田 岳士;松林 誠;イスラム カイルル;アリム アブドゥル;藤崎 幸蔵;辻 尚利
• 通讯作者: 辻 尚利

マダニロンギスタチンのRAGE吸着を介した宿主炎症反応の抑制

通过RAGE吸附蜱长抑素抑制宿主炎症反应

• 发表时间: 2013
• 作者: Fuskushima K;et al.;アニスザマン,三好猛晴,八田岳士,松林誠,イスラムカイルル,アリムアブドゥル,藤崎幸蔵,辻尚利
• 通讯作者: アニスザマン,三好猛晴,八田岳士,松林誠,イスラムカイルル,アリムアブドゥル,藤崎幸蔵,辻尚利

Longistatin, an EF-hand Ca2+-binding protein from vector tick: identification, purification, and characterization.

• DOI: 10.1007/978-1-62703-230-8_9
• 发表时间: 2013-01-01
• 期刊: Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
• 作者: Anisuzzaman;Islam, M Khyrul;Tsuji, Naotoshi
• 通讯作者: Tsuji, Naotoshi

Longistatin in tick saliva blocks advanced glycation end-product receptor activation

• DOI: 10.1172/jci74917
• 发表时间: 2014-10-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Anisuzzaman;Hatta, Takeshi;Tsuji, Naotoshi
• 通讯作者: Tsuji, Naotoshi