The Study of Progressive Factors to Developing Glomerular Injury
肾小球损伤进展因素的研究
基本信息
- 批准号:12470210
- 负责人:
- 金额:$ 9.02万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Mesangial cell proliferation is a general characteristic of a variety of glomerular injuries. Growth arrest gene 6 (Gas 6) was one of vitamin K-dependent proteins, which was reported that the γ-carboxylation of Gas 6 is essential for its receptor-binding and growth-promoting activities in cells. The present study shows the role of Gas 6 for development of glomerular injury. Gas 6 is a new autocrine growth factor of mesangial cells. We examined the role of Gas 6/Axl in vivo in an experimental anti-Thy1 glomerulonephritis. The expression of Gas 6 was markedly increased in glomeruli in the model and the administration of warfarin significantly inhibited mesangial proliferation and the increased Gas 6 expression. The administration of Axl-extracellular domain (receptor for Gas 6) also inhibited mesangial cell proliferation. Gas 6 induced mesangial cell proliferation via latent transcription factor STAT3 in vitro and in vivo. To investigate these findings, we constructed Gas 6-/- mice and examined the role of it in accelerated nephrotoxic nephritis. Gas 6-/- mice showed less proteinuria, glomerular cell proliferation, glomerulosvlerosis and crescent formation than wild-type nephritis. These data indicate that Gas 6 contributes to glomerular injury and the progression of glomerular sclerosis.
系膜细胞增生是各种肾小球损伤的共同特征。生长阻滞基因6(Growth arrest gene 6,Gas 6)是维生素K依赖蛋白之一,其γ-羧基化是Gas 6与受体结合和促进细胞生长的关键。本研究显示了Gas 6在肾小球损伤发展中的作用。Gas 6是一种新的肾小球系膜细胞自分泌生长因子。我们研究了气体6/Axl在实验性抗Thy 1肾小球肾炎体内的作用。模型组肾小球Gas 6表达明显增加,华法林治疗组肾小球系膜细胞增殖明显抑制,Gas 6表达增加。Axl-细胞外结构域(Gas 6受体)的管理也抑制系膜细胞增殖。Gas 6通过潜在转录因子STAT 3在体外和体内诱导系膜细胞增殖。为了研究这些发现,我们构建了Gas 6-/-小鼠,并研究了它在加速性肾毒性肾炎中的作用。Gas 6-/-小鼠的蛋白尿、肾小球细胞增殖、肾小球硬化和新月体形成均低于野生型肾炎。这些数据表明,气体6有助于肾小球损伤和肾小球硬化的进展。
项目成果
期刊论文数量(42)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
M.Yanagita: "Essential role of Gas6 for glomerular injury in nephrotoxic nephritis"J Clin Invest.. 110(2). 239-246 (2002)
M.Yanagita:“Gas6 对肾毒性肾炎肾小球损伤的重要作用”J Clin Invest.. 110(2)。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
T.Imabayashi: "Expression of basic helix-loop-helix proteins in the glomeruli"Clinical Nephrology. 55. 53-58 (2001)
T.Imabayashi:“肾小球中碱性螺旋-环-螺旋蛋白的表达”临床肾病学。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
K.Makibayashi: "A vitamin D analog ameliorates glomerular injury on rat glomerulonephritis"American Journal of Pathology. 158(5). 1733-1741 (2001)
K.Makibayashi:“维生素 D 类似物可改善大鼠肾小球肾炎的肾小球损伤”《美国病理学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
M.Yanagita: "Gas6 induces mesangial cell proliferation via latent transcription factor STAT3"The Journal of Biological Chemistry. 276(45). 42364-42369 (2001)
M.Yanagita:“Gas6 通过潜在转录因子 STAT3 诱导系膜细胞增殖”《生物化学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
T.Doi: "The contribution of mesangial cell proliferation to progressive glomerular injury"The Journal of Medical Investigations. 48(1,2). 1-4 (2001)
T.Doi:“系膜细胞增殖对进行性肾小球损伤的贡献”《医学研究杂志》。
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- 发表时间:
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- 作者:
- 通讯作者:
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