Analyse der Zusammensetzung und des intrazellulären Transports nativer HCN Kanalkomplexe

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Der hyperpolarisations-aktivierte Strom des Sinusknotens, If , ist massgeblich an der Entstehung der Schrittmacheraktivität des humanen Herzens beteiligt. Die genaue molekulare Zusammensetzung des kardialen If Kanals ist jedoch noch nicht bekannt und kann nicht hinreichend durch die klonierten HCN Kanäle beschrieben werden. HCN Kanäle sind sowohl Kandidatengene für die Entstehung von Arrhythmien als auch Targetmoleküle für die Entwicklung von Antiarrhythmika. Ziel des geplanten Projektes ist die Identifizierung von akzessorischen Hilfsuntereinheiten der HCN Kanäle mit Hilfe verschiedener Hefe-Zwei-Hybrid Methoden. Mit der anschliessenden funktionellen Charakterisierung der gefundenen Protein- Protein Wechselwirkungen soll die Identität des kardialen If Kanalkomplexes aufgeklärt werden. Interaktionspartner der HCN Kanäle anderer Gewebe sollen identifiziert werden, um die differentielle Zusammensetzung hyperpolarisations-aktivierter Kanalkomplexe verschiedener Gewebe zu ergründen. Untersuchungen zur molekularen Pharmakologie der HCN Kanäle und ihrer Untereinheiten sollen zur Aufklärung der Zusammensetzung des kardialen If Kanalkomplexes beitragen. Ein weiterer Schwerpunkt der Studie liegt in der Analyse, wie die Hilfsuntereinheiten den intrazellulären Transport der HCN Kanäle beeinflussen.