Molecular analysis of compensatory mechanism which tumor cells exert in VEGF deficent/RipTag mouse
VEGF缺陷/RipTag小鼠肿瘤细胞代偿机制的分子分析
基本信息
- 批准号:15590363
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
While we transferred RipTag mice from university of California at San Francisco, we found profound reduction of tumor formation in Japan. Formation of tumor in RipTag mouse is known to be sensitive to the genetic background. Although we tried to resolve the problem by backcrossing it into C57B1/6N or DBA background, we did not observe remarkable recovery of tumor formation. Afterwards, it has been revealed that the same phenomenon was observed in the original mouse colony in UCSF. It is likely that some genomic change in RipTag mouse occurred. Re-establishment of the transgenic mouse is now under consideration. Meanwhile, analysis of the archive pancreas samples from RipTag/VEGF-/- mice revealed that there were residual tumors with quite low microvessel density without apparent necrosis. We found that the residual tumors contains broad hypoxic region. This finding suggests that inhibiting angiogenesis results in emergence of hypoxic region as well as reduction of tumor formation. In these hypoxic tumors, apoptosis was not significantly increased, tumor cells seems to survive by adapting to the hypoxic microenvironment. From clinical point of view, the results offered a serious issue that anti-angiogenesis therapy might induce drug resistance by selecting hypoxia tolerant cancer cells. Then, We started to investigate the molecular mechanism of hypoxia tolerance of malignant cells. We found various cell lines can be maintained in hypoxic conditions for a couple of weeks. These tumor cells were alive but no proliferation nor cell death was observed. We focused on the mTOR signaling, which is know to be suppressed in hypoxia, but the consequence has not been clarified yet. We revealed that suppression of mTOR signaling is critical for their survival under prolonged hypoxic conditions.
当我们从加州大学弗朗西斯科分校转移RipTag小鼠时,我们发现日本的肿瘤形成显著减少。已知RipTag小鼠中肿瘤的形成对遗传背景敏感。尽管我们试图通过将其回交到C57 B1/6 N或DBA背景中来解决该问题,但我们没有观察到肿瘤形成的显著恢复。后来,它已被揭示,在UCSF的原始小鼠群体中观察到相同的现象。RipTag小鼠中可能发生了一些基因组变化。目前正在考虑重建转基因小鼠。同时,对来自RipTag/VEGF-/-小鼠的存档胰腺样品的分析显示,存在具有相当低的微血管密度的残留肿瘤,没有明显的坏死。我们发现残余肿瘤含有广泛的缺氧区。这一发现表明,抑制血管生成导致缺氧区域的出现以及肿瘤形成的减少。在这些缺氧肿瘤中,凋亡并没有明显增加,肿瘤细胞似乎通过适应缺氧微环境而存活。从临床角度来看,这些结果提出了一个严重的问题,即抗血管生成治疗可能通过选择耐缺氧的癌细胞而诱导耐药。随后,我们开始研究恶性肿瘤细胞耐缺氧的分子机制。我们发现各种细胞系可以在缺氧条件下维持几周。这些肿瘤细胞是活的,但没有观察到增殖或细胞死亡。我们专注于mTOR信号转导,已知其在缺氧中被抑制,但其后果尚未阐明。我们发现,抑制mTOR信号传导对于它们在长时间缺氧条件下的存活至关重要。
项目成果
期刊论文数量(33)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Targeting hypoxic cancer cells with a protein prodrug is effective in experimental malignant ascites.
用蛋白质前药靶向缺氧癌细胞对于实验性恶性腹水是有效的。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Inoue;M.;et al.
- 通讯作者:et al.
Cyclic phosphatidic acid inhibits RhoA-mediated autophosphorylation of FAK at Tyr-397 and subsequent tumor-cell invasion
环磷脂酸抑制 RhoA 介导的 Tyr-397 处 FAK 自身磷酸化和随后的肿瘤细胞侵袭
- DOI:
- 发表时间:2003
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:R.Ishihara;M.Tatsuta;H.Iishi;M.Baba;N.Ucdo;K.Higashino;M.Mukai;S.Ishiguro;S.Kobayashi;K.Murakami-Murofushi;向井睦子
- 通讯作者:向井睦子
An amino-bisphosphonate targets MMP-9-expressing macrophages and angiogenesis to impair cervical carcinogenesis
- DOI:10.1172/jci200422087
- 发表时间:2004-09-01
- 期刊:
- 影响因子:15.9
- 作者:Giraudo, E;Inoue, M;Hanahan, D
- 通讯作者:Hanahan, D
Hoffman, J., Giraudo, E., Singh, M., Inoue, M et al.: "Progressive vascular changes in a transgenic mouse model of squamous cell carcinoma."Cancer Cell. 4. 383-391 (2003)
Hoffman, J.、Giraudo, E.、Singh, M.、Inoue, M 等人:“鳞状细胞癌转基因小鼠模型中的进行性血管变化。”癌症细胞。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Selective inhibition of cancer cell invasion by a geranylgeranyltransferase-I inhibitor
- DOI:10.1023/a:1025898316728
- 发表时间:2003-01-01
- 期刊:
- 影响因子:4
- 作者:Kusama, T;Mukai, M;Inoue, M
- 通讯作者:Inoue, M
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
INOUE Masahiro其他文献
附属中学校通級指導教室と大学教員との連携による特別な教育的ニーズのある生徒への課外授業プログラム実施の効果ー自分の興味を追求できる活動をとおして-
通过附属初中综合指导教室和大学教师的合作,实施特殊教育学生课外活动的效果 - 通过让学生追求自己兴趣的活动 -
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
INOUE Masahiro;TSUNODA Kazumi;NAGAHARA Yukitoshi;YAEGASHI Rihito;ISHIZAKI Hiroyuki;MARUYAMA Tomoko;伊藤芳春,池田薫,高田淑子;丸山智子,井上雅裕;齋藤江美,佐々木俊輔,跡部久美,棟方有宗,猿渡英之,髙田淑子,野崎義和 - 通讯作者:
齋藤江美,佐々木俊輔,跡部久美,棟方有宗,猿渡英之,髙田淑子,野崎義和
COVID-19がアメリカの大学にもたらした影響―2020年上半期の報告―
COVID-19对美国大学的影响 - 2020年上半年报告 -
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
INOUE Masahiro;TSUNODA Kazumi;NAGAHARA Yukitoshi;YAEGASHI Rihito;ISHIZAKI Hiroyuki;MARUYAMA Tomoko;福留東土・長沢誠・川村真理・佐々木直子・蝶慎一 - 通讯作者:
福留東土・長沢誠・川村真理・佐々木直子・蝶慎一
大学生の地域連携活動の効果とその測定に関する研究
大学生社区协作活动的有效性及测量研究
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
INOUE Masahiro;ISHIZAKI Hiroyuki;MANO Kazunori;YUKAWA Takashi;TSUJINO Katsuhiko;INNES-TAYLOR Akiko Ryu;ADACHI Tomoko;NAGAHARA Yukitoshi;YAMAZAKI Atsuko K.;加藤基樹 - 通讯作者:
加藤基樹
コロナ禍における私立大学の財務行動
冠状病毒大流行期间私立大学的财务行为
- DOI:
- 发表时间:
2023 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
YOSHIKUBO Hatsuko;AIHARA Soichiro;INOUE Masahiro;YAMAZAKI Atsuko;LOADER Ned;ISHIZAKI Hiroyuki;TACHIBANA Masahiko;篠田隆行 - 通讯作者:
篠田隆行
異質な他者との対話的学習による意識変容ーA商業高校における多文化交流授業の実践から
与不同人互动学习改变意识——来自商业高中多元文化交流课的实践
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
INOUE Masahiro;OHE Nobuhiro;MANO Kazunori;太田 浩;山﨑その・伊多波良雄・太田浩;劉 慶紅;山田 直子 - 通讯作者:
山田 直子
INOUE Masahiro的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('INOUE Masahiro', 18)}}的其他基金
Roe of polarity switching of cancer cell clusters in metastasis
转移中癌细胞簇的极性转换
- 批准号:
18H02648 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Malignant conversion of cancer cells by disruption and remodeling of cancer cell-clusters in newly developed primary culture system
在新开发的原代培养系统中通过破坏和重塑癌细胞簇来实现癌细胞的恶性转化
- 批准号:
24300333 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Identification and characterization of novel kinase, AKB14-3-3-1, which is a possible target of sleeping sickness.
新型激酶 AKB14-3-3-1 的鉴定和表征,该激酶是昏睡病的可能靶标。
- 批准号:
23590500 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of Stretchable Conductive Inks for Advanced Human/machine Interfaces
开发用于先进人机界面的可拉伸导电油墨
- 批准号:
22550172 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
FGF signaling accelerate epithelial regeneration by Oral Epithelial Stem Cells
FGF 信号传导加速口腔上皮干细胞的上皮再生
- 批准号:
21592482 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Ubiquitous Network System for Consumers' Safety and Disaster Prevention
确保消费者安全和防灾的泛在网络系统
- 批准号:
21510182 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Mechanism of inducing invasive phenotype after VEGF inhibition
抑制VEGF后诱导侵袭表型的机制
- 批准号:
21590459 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Analyses and applications of novel mechanism of phospho-independent regulation of lipid metabolism by Trypanosoma brucei 14-3-3
布氏锥虫14-3-3磷酸非依赖性脂质代谢调节新机制的分析与应用
- 批准号:
20590434 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Hypoxia resistance of cancer cells by suppressing IGF/PI3K/mTOR
通过抑制IGF/PI3K/mTOR来抵抗癌细胞的缺氧
- 批准号:
19590329 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Hypoxia tolerance of cancer cells through suppression of mTOR signaling
通过抑制 mTOR 信号传导提高癌细胞的缺氧耐受性
- 批准号:
17590284 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
相似国自然基金
肺膨胀康复训练通过mTORHIF-1αVEGF信号通路治疗SP的应用研究
- 批准号:2025JJ90314
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
桃红四物汤通过miR-107/DEPTOR/MEG3/VEGF路径促进骨折愈合的机制研究
- 批准号:2025JJ70081
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
芹菜素调控HIF-1α/VEGF信号通路抗口腔鳞状细胞癌作用的机制研究
- 批准号:2025JJ80526
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于多模式眼底成像的糖尿病黄斑水肿抗VEGF治疗预后模型的构建研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
类VEGF多肽QKCMP通过血管新生过程促进骨折愈合的分子机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
温郁金来源纳米囊泡递送抗VEGF药物双联治疗视网膜静脉阻塞的效果及其作用特征
- 批准号:KLY25H290037
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
清火通络方调控HIF1α/VEGF通路干预肝癌血管生成的机制与临床研究
- 批准号:JCZRLH202501174
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
VEGF驱动的T细胞耗竭异质性影响左右半结肠癌靶向与免疫联合治疗敏感性的分子机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
外泌体miRNA-126活化HIF-1α/VEGF通路介导愈髋饮防治创伤性股骨头缺血性坏死的机制探究
- 批准号:2025JJ90048
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
梅毒螺旋体感染诱导的炎症细胞因子上调VEGF和Snail-1表达破坏血脑屏障促进神经梅毒发展
- 批准号:2025JJ90135
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
幹細胞によるニッチ制御:神経幹細胞由来VEGFと脳血管網形成
干细胞的生态位控制:神经干细胞衍生的 VEGF 和脑血管网络形成
- 批准号:
24K09989 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
脆弱な網膜血管を有する個体に対する強力なVEGF阻害の影響の解明
阐明有效 VEGF 抑制对视网膜血管脆弱个体的影响
- 批准号:
24K12805 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Tansinolと抗VEGF抗体新規併用療法による2型糖尿病の唾液腺機能回復戦略
使用 Tansinol 和抗 VEGF 抗体的新型联合疗法恢复 2 型糖尿病唾液腺功能的策略
- 批准号:
24K13030 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
抗VEGF療法の治療効果向上を目指した最適な支持療法薬の解明
阐明旨在提高抗VEGF治疗疗效的最佳支持治疗药物
- 批准号:
24K09959 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The Role of VEGF in the Development of Low Back Pain Following IVD Injury
VEGF 在 IVD 损伤后腰痛发展中的作用
- 批准号:
10668079 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
血管分岐形成に必須なVEGF-NFATシグナルに連動する包括的な内皮エピゲノム動態解析
与血管分支形成所必需的 VEGF-NFAT 信号相关的综合内皮表观基因组动力学分析
- 批准号:
23K14357 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Changes in VEGF Expression by Oxygen Exposures and the Mechanism of CKD Development in Preterm Infant.
氧气暴露引起的 VEGF 表达变化以及早产儿 CKD 发展的机制。
- 批准号:
23K15236 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
新規消化性潰瘍治療薬ボノプラザンが抗VEGF薬の治療効果に与える影響
新型消化性溃疡治疗药物沃诺拉赞对抗VEGF药物疗效的影响
- 批准号:
23H05262 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
VEGFアイソフォームに着目したずり応力による血管異型の機序解明
以 VEGF 亚型为中心阐明剪切应力引起血管异型性的机制
- 批准号:
23K08275 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
VEGF-Mimetic Supramolecular Nanoparticles for Treating Spinocerebellar Ataxia Type 1
VEGF 模拟超分子纳米颗粒用于治疗 1 型脊髓小脑共济失调
- 批准号:
10578485 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别: