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ダイオキシン類によるマウス胎仔骨成長への影響に関する研究

二恶英对小鼠胎儿骨骼生长影响的研究

基本信息

批准号：
15591138
负责人：
相羽純
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、3-メチルコラントレン(1mg-0.0001μ9/kg体重)を用いて、母体を介した胎仔の骨形成と分化について検討した。その結果、母体への胎齢10日目から隔日3回投与条件での17.5日胎齢の手足骨化遅延は、0.001mg/kg体重で最低値を示すU字型カーブを示した。対照群と比較して骨異常発生率への影響は明確ではなかった。3-メチルコラントレンの骨化遅延メカニズムを明らかにするために、骨芽細胞を用いて検討したところ、AhR(arylhydrocarbon receptor)mRNAが促進され濃度依存性に細胞増殖が著しく抑制され、alkaline phosphatase活性の阻害、カルシウム沈着の抑制と骨芽細胞に特異的な蛋白であるosteocalcin mRNA発現抑制が認められた。3-メチルコラントレンの骨芽と破骨細胞のバランスを検討するために、母体に胎齢14日目から隔日3回投与を行なった。生後1日目、7日目の子マウスでは対照群と比較して著しい骨化遅延や骨異常は認めなかったが、形態観察では骨成長板に軽度な異常を認めるものがあった。この点については、現在検討中である。3-メチルコラントレンのAhRを介した破骨細胞への影響では、濃度依存性に内因性RANKL(nuclear factor -γ B ligand), M-CSF(macrophage colony-stimulating factor)の形成を阻害したが、破骨細胞のアクチン環形成等の形態所見には影響を認めなかった。この結果から、3-メチルコラントレンの骨形成に対する影響はLANKLを介した骨形成阻害の可能性が示唆された。しかしながら、in vitro実験とin vivo実験の結果には乖離が認められた。この点については、現在詳細に検討中である。

This year, the 3-mg group (1mg-0.0001μ9/kg body weight) was used to investigate maternal and fetal bone formation and differentiation. The results were as follows: maternal fetal weight 10 days old, 3 times every other day, and condition 17.5 days old, hand and foot ossification delay, 0.001 mg/kg body weight minimum, U-shaped bar. The influence of the abnormal occurrence rate of bone on the group comparison is clear. 3. The expression of AhR(arylhydrocarbon receptor)mRNA in bone bud cells was promoted and inhibited in a concentration-dependent manner. Inhibition of alkaline phosphatase activity and inhibition of osteocalcin mRNA expression in bone bud cell-specific proteins were identified. 3-day pregnancy, 3-day pregnancy, 3-day pregnancy, and 3-day pregnancy 1 day after birth, 7 days after birth, the number of children was compared with that of the group, and the number of abnormal bones was recognized by morphological observation. This is the first time I've seen you. 3. The effect of AhR on osteoclast growth was also observed in a concentration-dependent manner, including inhibition of RANKL(nuclear factor -γ B ligand) and M-CSF(macrophage colony-stimulating factor) formation, and formation of osteoclast ring. The results show that the effect of LANKL on bone formation is related to the possibility of bone formation inhibition. There is no difference between the reality in vitro and the reality in vivo. This is the first time I've seen you.