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Amide Strategy for the Quick Access to Polycyclic Alkaloids

快速获取多环生物碱的酰胺策略

基本信息

批准号：
22H02084
负责人：
佐藤隆章
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02084/
关键词：
アミド求核付加反応アルカロイド全合成天然物の全合成

项目摘要

複雑な分子構造ゆえに医薬品候補から除外されていた多環性アルカロイドを完全化学合成で実践供給するため、アミド基選択的な求核付加反応を基盤とした「超短工程化アミド戦略」の一般化と、多環性アルカロイドの短工程合成を目的とした。本戦略では、１）入手容易で化学的に安定なアミドを出発原料とし、２）合成序盤におけるアミド基の反応性を利用した連続的な骨格形成と、３）合成終盤のアミド基選択的な求核付加反応により、これまでの常識を超えた短工程数で、多置換アミン骨格が合成可能になる。具体的には、還元的アゾメチンイリド合成法による二量体インドールアルカロイドの全合成（課題1）、還元的ニトロン合成法によるカリシフィリンＢの全合成（課題2）、還元的Mannich反応を鍵反応としマナドマンザミンAの全合成（課題3）である。（課題１）入手容易なラクタムから、アルキル化を用いた骨格形成で得られた基質に対し、還元的アゾメチンイリド合成法を適用し、共通中間体となる三環性ケトンを得た。続いて、Fisherインドール合成により、アスピドスペルマ類に属する単量体インドールアルカロイドの迅速全合成に成功した。また、新たな「超短工程化アミド戦略」を拡張し、Ir還元触媒と光還元触媒を組み合わせたアミド基変換反応を開発し、エブルナン類の単量体インドールの全合成に成功した。（課題２）市販原料より3工程で調製できるキラルなラクタムに対し、アルキル化とラクタム窒素の酸化反応で、N-ヒドロキシラクタムを得た。得られたラクタムに還元的ニトロン合成法を適用し、カリシフィリンＢの全合成における三環性中間体の合成に成功した。（課題３）マナドマンザミンの全合成における鍵反応：還元的Mannich反応に用いる2つの大員環構築に取り組んだ。Z-選択的なWittigカップリングとマクロラクタム化を組み合わせ、大環状ラクタムの合成に成功した。

Replication molecules are used in the production of medical products, except for the complete chemical synthesis of multi-environmental health care systems, which are supplied to the health care industry and are selected on the basis of the basic requirements for nuclear and anti-engineering applications. In general, the purpose of short-term engineering synthesis of multi-environmental environmental protection equipment is not available. In this paper, 1) it is easy to start with chemical stability, 2) synthetic sequence, chemical stability, chemical stability, chemical stability and raw materials. In this paper, the specific synthesis method is introduced, and the two-dimensional synthesis method (item 1), the element synthesis method (item 2), the element synthesis method (topic 2), the element synthesis method (item 2), the element synthesis method (item 2), the element synthesis method (topic 2), the element synthesis method (topic 2), the element synthesis method (topic 3). (topic 1) it is easy to start with the use of the bone lattice to form the basic system, the synthesis method of the system, and the success of the three-environment environment. The following items are available: quick full synthesis, quick full synthesis, and quick full synthesis. For example, the new system "Ultra-short Engineering Technology", the Ir meta-catalyst light and light, the combination of the catalyst system, the system and the system. (item 2) the market raw materials