Adaptation mechanism to protein deficiency mediated by soluble leptin receptor

【タンパク質欠乏時の肝臓レプチン受容体（Ob-R）遺伝子発現増加および血中可溶性レプチン受容体（sOb-R）濃度増加機構の解析】１）転写因子Activating Transcription Factor 4（ATF4）の関与：培養肝細胞（H4IIE）をアミノ酸欠乏培地で培養し、ATF4ノックダウンによりOb-R mRNA増加が消失するかを検討した。その結果、Ob-R mRNA発現量が低く、アミノ酸欠乏に応答したOb-R発現増加が検出できなかった。２）レプチンの関与：レプチン活性を欠くマウス（ob/ob、db/db）に対照食あるいは低タンパク質食（タンパク質含量20%、1%）を与えて7日間飼育した。ob/obマウスではタンパク質欠乏により肝臓Ob-R mRNA量が増加したものの、血中sOb-R濃度が増加しなかった。また、db/dbマウスでは肝臓Ob-R mRNA増加が生じなかった。これらの結果から、タンパク質欠乏による肝臓Ob-R mRNA、血中sOb-R増加にはレプチン活性が必要であることが明らかになった。【血中sOb-R増加が投与レプチンの活性に及ぼす影響の解析】１）C57BL/6マウスに対照食あるいはタンパク質含量5%の低タンパク質食を与えて7日間飼育した後、vehicleあるいはレプチン（2mg/kg体重）を４日間毎日腹腔内に投与した。低タンパク質食給餌群で血中sOb-R濃度が増加し、レプチン投与による摂食量低下が消失した。２）1)と同様の実験をob/obマウスで行った。低タンパク質食給餌群で肝臓Ob-R mRNA量が増加したが血中sOb-R濃度が増加せず、レプチン投与により顕著な摂食量低下がみられた。1)と2)の結果から、タンパク質欠乏により投与レプチンの作用が抑制されること、また血中sOb-R増加がレプチン作用の抑制に関与する可能性が示された。

【タンパク質欠乏時の肝臓レプチン受容体（Ob-R）遺伝子発現増加および血中可溶性レプチン受容体（sOb-R）濃度増加機構の解析】１）転写因子Activating Transcription Factor 4（ATF4）の関与：培養肝細胞（H4IIE）をアミノ酸欠乏培地で培養し、ATF4ノックダウンによりOb-R mRNA増加が消失するかを検討した。その結果、Ob-R mRNA発現量が低く、アミノ酸欠乏に応答したOb-R発現増加が検出できなかった。２）レプチンの関与：レプチン活性を欠くマウス（ob/ob、db/db）に対照食あるいは低タンパク質食（タンパク質含量20%、1%）を与えて7日間飼育した。ob/obマウスではタンパク質欠乏により肝臓Ob-R mRNA量が増加したものの、血中sOb-R濃度が増加しなかった。また、db/dbマウスでは肝臓Ob-R mRNA増加が生じなかった。これらの結果から、タンパク質欠乏による肝臓Ob-R mRNA、血中sOb-R増加にはレプチン活性が必要であることが明らかになった。【血中sOb-R増加が投与レプチンの活性に及ぼす影響の解析】１）C57BL/6マウスに対照食あるいはタンパク質含量5%の低タンパク質食を与えて7日間飼育した後、vehicleあるいはレプチン（2mg/kg体重）を４日間毎日腹腔内に投与した。低タンパク質食給餌群で血中sOb-R濃度が増加し、レプチン投与による摂食量低下が消失した。２）1)と同様の実験をob/obマウスで行った。低タンパク質食給餌群で肝臓Ob-R mRNA量が増加したが血中sOb-R濃度が増加せず、レプチン投与により顕著な摂食量低下がみられた。1)と2)の結果から、タンパク質欠乏により投与レプチンの作用が抑制されること、また血中sOb-R増加がレプチン作用の抑制に関与する可能性が示された。