Adaptation mechanism to protein deficiency mediated by soluble leptin receptor

可溶性瘦素受体介导的蛋白质缺乏适应机制

• 批准号: 22H02291
• 负责人: 竹中 麻子
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Meiji University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02291/
• 关键词: タンパク質欠乏; レプチン; 可溶性レプチン受容体; leptin receptor; Ob-R; soluble Ob-R; protein deficiency

【タンパク質欠乏時の肝臓レプチン受容体（Ob-R）遺伝子発現増加および血中可溶性レプチン受容体（sOb-R）濃度増加機構の解析】１）転写因子Activating Transcription Factor 4（ATF4）の関与：培養肝細胞（H4IIE）をアミノ酸欠乏培地で培養し、ATF4ノックダウンによりOb-R mRNA増加が消失するかを検討した。その結果、Ob-R mRNA発現量が低く、アミノ酸欠乏に応答したOb-R発現増加が検出できなかった。２）レプチンの関与：レプチン活性を欠くマウス（ob/ob、db/db）に対照食あるいは低タンパク質食（タンパク質含量20%、1%）を与えて7日間飼育した。ob/obマウスではタンパク質欠乏により肝臓Ob-R mRNA量が増加したものの、血中sOb-R濃度が増加しなかった。また、db/dbマウスでは肝臓Ob-R mRNA増加が生じなかった。これらの結果から、タンパク質欠乏による肝臓Ob-R mRNA、血中sOb-R増加にはレプチン活性が必要であることが明らかになった。【血中sOb-R増加が投与レプチンの活性に及ぼす影響の解析】１）C57BL/6マウスに対照食あるいはタンパク質含量5%の低タンパク質食を与えて7日間飼育した後、vehicleあるいはレプチン（2mg/kg体重）を４日間毎日腹腔内に投与した。低タンパク質食給餌群で血中sOb-R濃度が増加し、レプチン投与による摂食量低下が消失した。２）1)と同様の実験をob/obマウスで行った。低タンパク質食給餌群で肝臓Ob-R mRNA量が増加したが血中sOb-R濃度が増加せず、レプチン投与により顕著な摂食量低下がみられた。1)と2)の結果から、タンパク質欠乏により投与レプチンの作用が抑制されること、また血中sOb-R増加がレプチン作用の抑制に関与する可能性が示された。

[Analysis of the mechanism of increase of Ob-R mRNA expression and increase of sOb-R concentration in liver cells under poor quality] 1) Relationship between Activating Transcription Factor 4 (ATF4) and: To investigate the increase and disappearance of Ob-R mRNA in cultured hepatocytes (H4IIE) under poor acid culture. As a result, the expression of Ob-R mRNA was lower and the expression of Ob-R mRNA was higher. 2) The relationship between the activity and the quality of food: ob/ob, db/db) and 7 days of breeding ob/ob mRNA levels in liver and blood increased due to lack of quality. The expression of Ob-R mRNA was increased in the liver. The results of this study are as follows: 1) Ob-R mRNA and sOb-R activity in liver are increased, and 2) Ob-R mRNA and sOb-R activity in blood are increased. 1) C57BL/6 was administered intraperitoneally every day after 7 days of incubation, and vehicle was administered intraperitoneally every 4 days. The concentration of sOb-R in blood increased with low dietary intake, and decreased with low dietary intake. 2) 1) The same thing is true ob/ob. The amount of Ob-R mRNA in liver increased due to low dietary intake, and the concentration of sOb-R increased due to low dietary intake. The results of 1) and 2) show the possibility of inhibition of the effect of sOb-R increase on the inhibition of the effect of sOb-R increase.

项目成果

Dietary protein restriction increases plasma soluble leptin receptor levels and suppresses the appetite-reducing effect of administered leptin

饮食蛋白质限制会增加血浆可溶性瘦素受体水平并抑制瘦素降低食欲的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Mizuki Uchiyama;Yu Takei;Tamaki Toyama;Asako Takenaka
• 通讯作者: Asako Takenaka

栄養状態に応答した内分泌系変動のダイナミクスと臓器連携

营养状况对内分泌系统波动和器官协调的动态影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Nishi H;Uchida K;Saito M;Yamanaka D;Nagata H;Tomoshige H;Miyata I;Ito K;Toyochima Y;Takahashi S-I;Hakuno F;Takenaka A;竹中麻子
• 通讯作者: 竹中麻子