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Investigations of the relationship between antitumor immunity and chemotherapy resistance focusing on heterogeneity in tumor tissues

以肿瘤组织异质性为中心研究抗肿瘤免疫与化疗耐药的关系

基本信息

批准号：
22H02513
负责人：
富安博隆
金额：
$ 10.65万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02513/
关键词：
不均一性化学療法耐性抗腫瘍免疫腫瘍微小環境免疫細胞

项目摘要

本研究では、腫瘍組織内の腫瘍細胞および免疫細胞の不均一性に着目しながらこれらの細胞の間での相互作用を化学療法感受性の腫瘍組織と化学療法耐性の腫瘍組織を用いて解析することで、腫瘍細胞が持つ抗腫瘍免疫逃避機構が化学療法耐性獲得へ関与することを示すことを目的としている。昨年度は、まずはPhoto Isolation Chemistry(PIC)技術を用いた腫瘍組織における部位特異的遺伝子発現解析を実施するために、リンパ系腫瘍罹患犬の検体収集を開始するとともにこの解析のための条件検討を開始した。続いて、犬の腫瘍細胞株を用いた担がんマウスモデルを確立することに昨年度成功し、現在抗がん剤感受性の組織と化学療法実施後抗がん剤耐性となった組織の収集を開始している。昨年度の成果としては、まず健康犬およびリンパ系腫瘍罹患犬から収集した末梢血液およびリンパ節生検材料を用いてフローサイトメトリーによるリンパ球サブセットの評価を行った。その結果、化学療法耐性期にあるリンパ系腫瘍罹患犬では、末梢血液中のCD8+リンパ球の割合が上昇しているもののリンパ節（腫瘍組織）中ではその割合が低下している可能性が示された。今後もこの解析は継続することとしており、さらに後述するように収集を継続している腫瘍組織に対して病理組織学的探索を行う予定としている。また、犬のリンパ腫症例のうち、特に初期寛解導入化学療法によって長期寛解を得る症例と早期に再発を呈する症例との間での腫瘍組織中の遺伝子発現プロファイルを比較し、両群間では腫瘍組織中におけるCCL4といったケモカインやT-cell signalingに関わる遺伝子の発現量が有意に異なることを明らかにした。

This study aims to analyze the heterogeneity of tumor cells and immune cells in tumor tissues, the interaction between tumor cells, the sensitivity of tumor tissues to chemotherapy, and the resistance of tumor tissues to chemotherapy. The analysis of site-specific gene expression in tumor tissues was initiated by the use of Photo Isolation Chemistry(PIC). The successful establishment of tumor cell lines in dogs, and the initiation of tissue collection after chemotherapy for resistance to tumor cells The results of the past year have shown that healthy dogs are more likely to be affected by cancer than healthy dogs. The results of the past year have shown that healthy dogs are more likely to be affected by cancer. The results showed that the resistance period of chemotherapy was higher than that of the control group, and the CD8 + level in peripheral blood was lower than that in the control group. In the future, the analysis of tumor tissues will be carried out in a predetermined way. The expression of CCL4 and T-cell signaling in tumor tissues varies significantly between groups, especially in the early stage of remission, and in the intermittent stage of remission.