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神経形成期における癌原遺伝子Evi1の役割

原癌基因 Evi1 在神经发生过程中的作用

基本信息

批准号：
09F09614
负责人：
ADRIAN Moore (2011)
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09614/
关键词：
嗅覚増殖ニューロン幹細胞ノッチ(Notch)マウス Evi1 発生 Evil

项目摘要

本研究は嗅覚ニューロン幹細胞の増殖と嗅覚ニューロンへの分化制御におけるEvi1遺伝子の役割解明を主眼としている。計画に沿って、マウスの嗅覚神経発生段階におけるEvi1遺伝子の発現を調べると、Hes1,3,5遺伝子ノックアウトマウスの尖端部幹細胞でEvi1遺伝子の発現量が減少していることが確認された。このことからNotch-Hes経路によりEvi1遺伝子の発現が制御されている可能性が示唆された。また、Evi1遺伝子は神経前駆細胞にも発現しており、特に胚形成期に嗅上皮(OE)においてSox2とNotch2陽性のAP幹細胞群に多く認められたことより、Evi1遺伝子が細胞周期の進行をコントロールして前駆細胞の増殖複製期からの離脱を制御している可能性を示した。Evi1ミュータントマウスのAP細胞では細胞周期の短縮が認められ、この短縮はOE領域の減少を引き起こしていた。OE幹細胞増殖の維持にはNotch-Hes経路並びにbHLH転写因子の一つであるMash1が不可欠なことが知られており、これによりOE前駆細胞におけるEvi1遺伝子の発現はHesおよびMash1に制御されないことを明らかにした。Evi1ミュータントにおけるNotch2とHes1の発現が通常と異なりOEの基底部に発現していたことから、Evi1ミュータントにおいてNotchシグナルになんらかの阻害作用があった可能性が考えられた。さらにはNotchシグナル下においてEvi1がHes1の発現調節を行うかの検討とEvi1による神経幹細胞自己増殖調節のメカニズムについて詳細な検討を行なっている。現在これらの結果をまとめ論文執筆の準備中である。神経幹細胞におけるPrdm遺伝子群の役割は明らかにされておらず、本研究はPrdm遺伝子であるEvi1の嗅覚神経における役割を初めて明らかにしたことから極めて学術的意義の高い重要な研究である。

This study focuses on the proliferation and differentiation of stem cells in vitro. It is planned to modulate the expression of Evi1 gene along the development stage of olfactory nerve, and confirm that the expression of Evi1 gene in apical stem cells of Hes1,3,5 gene is reduced. The possibility of the occurrence of Evi1 in the Notch-Hes loop is shown. The possibility of Evi-1 gene expression in pre-embryonic cells, especially in the olfactory epithelium (OE) during embryogenesis, and multiple recognition of Sox-2 and Notch-2 positive AP stem cell populations during cell cycle progression, proliferation and replication of pre-embryonic cells, and control of apoptosis was demonstrated. Evi1: The shortening of the cell cycle, the shortening of the OE domain, The maintenance of OE stem cell proliferation is related to the Notch-Hes pathway and bHLH gene expression factors. The occurrence of Notch2 and Hes1 in Evi1 is usually different from the occurrence of Notch2 and Hes1 at the base of OE. The occurrence of Notch 2 and Hes1 in Evi1 is different from the occurrence of Notch 2 and Hes1 at the base of OE. In addition, the regulation of Evi1 and Hes1 development was discussed in detail in the regulation of neural stem cell proliferation. Now the result is in preparation. This study is of great importance to the study of stem cell differentiation and differentiation.