ビルドアップライブラリー構築法を用いた薬剤耐性菌リードの創出研究

建库法构建耐药细菌先导化合物的研究

• 批准号: 22H02738
• 负责人: 市川 聡
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02738/
• 关键词: 天然物; ライブラリー; 抗菌薬; 抗菌剤

天然物は人智を超えた活性・構造を有する重要な創薬シード分子である。中分子天然物を創薬リードへと昇華させるためには、包括的な天然物誘導体から構成されるライブラリーの構築は極めて大きな意義を持つ。申請者はこれまで、迅速かつ網羅的な中分子天然物ライブラリーの合成を可能とする「ビルドアップライブラリー構築」とその直接生物活性評価スキームを開発してきた。本申請研究では、本法を更に創薬リード創出に資する強力な中分子天然物創薬プラットホームとすべく、さらに①標的とする天然物とアクセサリーの拡充と、②様々な生物学的等価体に変換と構造最適化を行う事で、創薬リード創出を図る。令和4年度は、コリスチン、リファンピシン、ツニカマイシン、ムレイドマイシン等のビル負度アップライブラリーを作製した。更にその直接の生物活性評価を迅速に行う事により、コリスチン、ツニカマイシン、ムレイドマイシンの３つについては、もとの天然物の生物活性を凌駕する誘導体を同定する事が出来た。また、ムライマイシンについては、連結部であるヒドラゾン構造を、化学的・生物学的により安定な結合に変換した誘導体も合成し、in vitroでの生物活性の向上と、in vivoで薬理活性を発現する誘導体の同定に至っている。コリスチンに関する論文は、既にJ. Am. Chem. Soc.にて公表されている。ムライマイシンに関する研究については、論文投稿中である。

Natural substances are important for human intelligence and structure. The molecular nature substance is created and sublimated, including the natural substance inducer, the composition, the structure and the significance. Applicants are responding to this challenge by rapidly developing a comprehensive range of natural molecules for synthesis and possible "construction" and direct biological activity assessment. The present invention is intended to provide a method for the creation of materials for the creation of powerful middle molecular natural substances, a method for the creation of target natural substances, and a method for the optimization of biological isoforms. In the fourth year of the year, the company has been in the process of controlling the negative degree of development of the company, such as: In addition, the direct biological activity evaluation can be carried out rapidly, and the biological activity of natural substances can be overtaken by inducers. In addition, in vitro, in vivo, in The paper is about J. Am. Chem. Soc. is the most common form of chemical. In the case of research, the author will submit his paper.

项目成果

Total Synthesis of Pseudouridimycin and Its Epimer via Ugi-type Multicomponent Reaction

Ugi型多组分反应全合成伪尿嘧啶及其差向异构体

• DOI: 10.1039/d2cc02442j
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chem. Commun.
• 作者: Ryotaro Okawa;Courtney C. Aldrich;Satoshi Ichikawa
• 通讯作者: Satoshi Ichikawa

カルコゲン元素置換によるベンズアミド類の2つの結合回転の制御

通过硫族元素取代控制苯甲酰胺中的两个键旋转

• 发表时间: 2022
• 作者: 駒谷優弥;百﨑恭佳;勝山彬;山本一貴;市川聡;中村哲也，勝山彬，市川聡;小原天宏，龍見健吾，河野七海，中島孝平， 勝山彬，小川美香子，市川聡;永見正太郎，勝山彬，家口凛太郎，市川聡
• 通讯作者: 永見正太郎，勝山彬，家口凛太郎，市川聡

迅速ライブラリー構築とin situスクリーニングによるムレイドマイシンの構造活性相関研究

快速建库及原位筛选研究鼠尾霉素构效关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 駒谷優弥;百﨑恭佳;勝山彬;山本一貴;市川聡;中村哲也，勝山彬，市川聡;小原天宏，龍見健吾，河野七海，中島孝平， 勝山彬，小川美香子，市川聡;永見正太郎，勝山彬，家口凛太郎，市川聡;淺尾健太，山本一貴，佐藤豊孝，堀内基広，横田伸一，市川聡
• 通讯作者: 淺尾健太，山本一貴，佐藤豊孝，堀内基広，横田伸一，市川聡

人工核酸抗体の開発を指向したサンドラマイシン誘導体の合成研究

旨在开发人工核酸抗体的沙霉素衍生物的合成研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 駒谷優弥;百﨑恭佳;勝山彬;山本一貴;市川聡
• 通讯作者: 市川聡

ビルドアップ法に基づくコリスチン誘導体の多数供給と評価

基于累加法的多种粘菌素衍生物的供应和评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 家口凜太郎;勝山彬;喜多俊介;前仲勝実;市川聡
• 通讯作者: 市川聡