Elucidation of the mechanism of inhibition of cancer progression and development of new drugs by artificial synthetic cyclic RNAs

われわれの先行研究では、当科にて独自に開発した RNA の環状化合成の手法 (特許出願済) を用いて, 癌の進展・転移などの機能に関与している microRNA 群を選択的に吸着する配列を組み込んだ人工合成環状RNA の作製を行う予定である.さらに, それらを当科で開発した口腔癌特異的接着能を有するエクソソームに搭載することで, 腫瘍への送達効率を向上させ, 標的 microRNA の発現抑制による腫瘍増殖抑制を目指し, 核酸医薬としての可能性を検討したいと考えている.以下に本年度の成果を示す。1) 口腔癌特異的に発現増強している microRNA を The Cancer Genome Atlas (TCGA) を用いて選定し, 発現増強と癌進展度の指標 (浸潤能, 遊走能, 転移能) について多変量解析を用いて 3-5 種類の癌特異的 microRNA候補を同定した.2) 選定した microRNA 候補に吸着する環状RNA 用塩基配列をルシフェラーゼベクター) に組み込み, HEK293細胞を用いてルシフェラーゼアッセイを行った.3) ルシフェラーゼアッセイにて有意に吸着がみられる配列が決定するまで吸着配列の検討を行った.

われわれの先行研究では、当科にて独自に開発した RNA の環状化合成の手法 (特許出願済) を用いて, 癌の進展・転移などの機能に関与している microRNA 群を選択的に吸着する配列を組み込んだ人工合成環状RNA の作製を行う予定である.さらに, それらを当科で開発した口腔癌特異的接着能を有するエクソソームに搭載することで, 腫瘍への送達効率を向上させ, 標的 microRNA の発現抑制による腫瘍増殖抑制を目指し, 核酸医薬としての可能性を検討したいと考えている.以下に本年度の成果を示す。1) 口腔癌特異的に発現増強している microRNA を The Cancer Genome Atlas (TCGA) を用いて選定し, 発現増強と癌進展度の指標 (浸潤能, 遊走能, 転移能) について多変量解析を用いて 3-5 種類の癌特異的 microRNA候補を同定した.2) 選定した microRNA 候補に吸着する環状RNA 用塩基配列をルシフェラーゼベクター) に組み込み, HEK293細胞を用いてルシフェラーゼアッセイを行った.3) ルシフェラーゼアッセイにて有意に吸着がみられる配列が決定するまで吸着配列の検討を行った.