Elucidation of the mechanism of inhibition of cancer progression and development of new drugs by artificial synthetic cyclic RNAs

人工合成环状RNA抑制癌症进展的机制阐明及新药开发

• 批准号: 22H03286
• 负责人: 笠松 厚志
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03286/
• 关键词: 環状RNA; エクソソーム; microRNA; non coding RNA; 口腔癌; ノンコーディングRNA; 人工合成環状RNA

われわれの先行研究では、当科にて独自に開発した RNA の環状化合成の手法 (特許出願済) を用いて, 癌の進展・転移などの機能に関与している microRNA 群を選択的に吸着する配列を組み込んだ人工合成環状RNA の作製を行う予定である.さらに, それらを当科で開発した口腔癌特異的接着能を有するエクソソームに搭載することで, 腫瘍への送達効率を向上させ, 標的 microRNA の発現抑制による腫瘍増殖抑制を目指し, 核酸医薬としての可能性を検討したいと考えている.以下に本年度の成果を示す。1) 口腔癌特異的に発現増強している microRNA を The Cancer Genome Atlas (TCGA) を用いて選定し, 発現増強と癌進展度の指標 (浸潤能, 遊走能, 転移能) について多変量解析を用いて 3-5 種類の癌特異的 microRNA候補を同定した.2) 選定した microRNA 候補に吸着する環状RNA 用塩基配列をルシフェラーゼベクター) に組み込み, HEK293細胞を用いてルシフェラーゼアッセイを行った.3) ルシフェラーゼアッセイにて有意に吸着がみられる配列が決定するまで吸着配列の検討を行った.

In this study, we developed a novel approach to RNA loop synthesis (licensed), which is related to cancer progression, migration, and function. In addition, the development of oral cancer-specific adhesion can be achieved through a variety of methods, such as gene transfer, gene expression inhibition, gene expression inhibition, and gene therapy. The results for the year are shown below. 1)MicroRNAs in The Cancer Genome Atlas (TCGA) are selected for use in oral cancer-specific development, development, and cancer progression.(Infiltration energy, migration energy, migration energy) 3-5 types of cancer-specific microRNA candidates are selected for multiple quantitative analysis. 2) Selection of microRNA candidates for adsorption. HEK293 cells were used in the study of adsorption and alignment of HEK 293 cells.