脳梗塞・腎不全時の細胞障害マーカーとしてのアクロレインの機能解析

丙烯醛作为脑梗死和肾功能衰竭细胞损伤标志物的功能分析

• 批准号: 18890247
• 负责人: 吉田 円
• 金额: $ 1.68万
• 依托单位: Fuence co., Ltd.
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890247/
• 关键词: ポリアミン; アクロレイン; アミン酸化酵素; 脳梗塞; 腎不全; 活性酸素

細胞傷害が起こると、ポリアミン、特にスペルミンから生成されるアクロレインは、1)過酸化水素より細胞毒性が強いこと、2)血中アクロレイン値が腎不全や脳卒中などの疾患の重症度と強く相関していることが明らかになってきた。また、アクロレインは反応性が高く、タンパク質中のリジシンと反応し、FDP-Lysを形成することが知られている。しかし、なぜアクロレインは細胞毒性が強いのか、生体内での物質個々に注目するような詳細な研究は十分に行われていない。本研究では疾唇とアクロレインの関係を明らかにするために、血液中アクロレイン標的蛋白質の同定を検討した。その結果、アクロレイン抗体を用いてWestern blotting 法により血中アルブミンはアクロレイン修飾化されていることが明らかとなった。精製ヒトアルブミンとアクロレインを反応させ、アクロレイン修飾される部位について質量分析法を用いて解析を行った。その結果、アクロレイン濃度依存的にアクロレイン化修飾される箇所を同定した。また、同様の手法により血液中アルブミンのアクロレイン修飾化部位が同定できた。アルブミンの生理的機能のひとつとして、抗酸化作用が知られている。そこで、アクロレインによる細胞毒性をアルブミンが軽減するか評価するために、培養細胞を用いて検討した。その結果、アクロレインによる細胞毒性は培地中に添加したアルブミン濃度依存的に解除されるのに対し、免疫グロブリンでは毒性解除は認められなかった。以上の結果から、生体内でアルブミンはアクロレインの主要な標的蛋白質の一つであり、またアクロレインの毒性を解除する蛋白質として機能することが明らかとなった。さらに、アクロレインはタンパク質合成を、過酸化水素はDNA合成を強く阻害することで、細胞毒性を示すことが明らかとなった。

Cell injury is strongly correlated with the severity of renal insufficiency and stroke. In addition to the high quality of the product, the product, the high quality of the product, the high quality of the product, the product, the high quality of the product, the product, the high quality, the product, the product, the high quality, the product, the product, the A detailed study of the effects of cytotoxicity and substances in vivo has been carried out. In this study, we investigated the relationship between disease and serum protein. The results showed that the antibody was modified by Western blotting. The quality analysis method is used for the analysis of the refined and modified parts. The results are consistent with each other in the concentration-dependent manner. The same method is used to modify the position of the blood in the same way The physiological function of the anti-acidification effect is known. The cell toxicity test was conducted on cultured cells. The results showed that the cytotoxicity was increased in the medium and the immunity was increased in the medium. As a result, the main target proteins in vivo were released from toxicity. In addition, it is necessary to prevent DNA synthesis and cytotoxicity.

项目成果

新規無症候性脳梗塞マーカーとしての血液中アクロレインとポリアミンオキシダーゼ

血液丙烯醛和多胺氧化酶作为无症状脑梗死的新标志物

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamamoto;H.;Iwaya;K.;Kaneishi;A.;Koga;A.;山本晴彦;Ikemoto M;福家 聡;Fukada S;Uezumi A.;Madoka Yoshida;吉田 円
• 通讯作者: 吉田 円

Acrolein toxicity : its mechanism and comparison of toxicity with reactive oxygen species

丙烯醛毒性：其机理及与活性氧的毒性比较

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamamoto;H.;Iwaya;K.;Kaneishi;A.;Koga;A.;山本晴彦;Ikemoto M;福家 聡;Fukada S;Uezumi A.;Madoka Yoshida
• 通讯作者: Madoka Yoshida