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エイズウイルス感染阻害と破壊性を有する硫酸多糖体の合成

抑制和破坏艾滋病病毒感染的硫酸多糖的合成

基本信息

批准号：
04205020
负责人：
瓜生敏之
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究ではまず、硫酸化オリゴ糖を親水性陰荷電部分、長鎖アルキル基を疎水性部分とする硫酸化アルキルオリゴ糖が高い抗エイズウイルス活性を持つことを見出している。天然には存在しない5〜10糖残基のラミナリオリゴ糖を化学合成するため、同構造の高分子量体である多糖カードランのアセドリシスとHPLCによる単離を行った。アセトリシスによって適当な糖残基数のアセチル化オリゴ糖混合物を得た後、脱アセチル化してオリゴ糖混合物を得た。オリゴ糖混合物の分画はアミド80充填剤を備えた高速HPLCで数10日かけて行ない、ラミナリペンタオース〜ラミナリノナオーズを各約100mgずつ得た。ラミナリオリゴ糖の水溶性はヘキサオース以上では低くなった。オリゴ糖の還元末端にO-アルキル基をつけるグリコシデーションを調べ、高収率でアルキルオリゴ糖を合成する反応経路を見出した。β-パーアセチルオリゴ糖は四塩化スズ、塩化第一鉄やヘテロポリ酸のようなルイス酸触媒により長鎖アルコール(C_<12>〜C_<18>)と反応し、アルキルパーアセチルオリゴ糖を約60〜70%の収率で与えた。アルキルパーアセチルオリゴ糖の脱アセチル化後、生成したアルキルオリゴ糖を三酸化イオウ-ピリジン錯体やクロル硫酸で硫酸化した。糖残基当り3個存在する水酸基はすべて硫酸化されるよう条件設定した。n-ドデシル基(C_<12>H_<25>)を選んでラミナリペンタオース〜ノナオースの還元末端に結合させて作った。硫酸化ドデシルラミナリペンタオシド〜ノナオシドの抗エイズウイルス活性(50%感染阻害濃度EC_<50>)と細胞毒性(50%細胞傷害濃度CC_<50>)を、MT-4細胞およびHIV-1_<HFLU>-IIIウイルスを用いて測定した。すべての薬剤はEC_<50>=0.15〜0.26μg/mlと非常に高い抗エイズウイルス活性を示した。

In this study, the sulfated sugar, hydrophilic anion charged moiety, long chain group, water soluble moiety, sulfated sugar, high anti-inflammatory activity and high anti-inflammatory activity were found Natural sugar residues of 5 ~ 10 can be chemically synthesized, and polysaccharides of the same structure can be isolated by HPLC. The sugar mixture is obtained by removing the appropriate amount of sugar residue from the sugar mixture. The separation of the sugar mixture is about 80 mg/kg, and the preparation of the high speed HPLC is about 10 days. The water solubility of sugar is higher than that of sugar. The reverse circuit of the O-ring group at the end of the ring group was found to be in the middle of the ring group. The β-<12>ray absorption rate is about 60 ~ 70%. The β-ray absorption rate is about <18>60 ~ 70%. After the demineralization of the sugar, the formation of the sugar triacidification and the sulfuric acid sulfation. When three sugar residues exist, the sulfation condition is set. n-deoxy (C_<12>H_<25>) is selected to select from among the elements and combine them with each other. Anti-HIV activity (50% EC_<50>) and cytotoxicity (50% CC_<50>) of sulfated cells, MT-4 cells and HIV-1_<HFLU>-III cells were measured. EC_<50>=0.15 ~ 0.26μg/ml is a very high level of anti-inflammatory activity.