エイズウイルスの感染阻害と破壊性を有する流酸化多糖の合成

抑制和破坏艾滋病病毒感染的氧化多糖的合成

• 批准号: 02205023
• 负责人: 瓜生 敏之
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02205023/
• 关键词: エイズウイルス; 抗エイズウイルス剤; 硫酸化多糖; 硫酸化アルキルオリゴ糖; グリコシデ-ション; オリゴ糖硫酸エステル; ラミナリオリゴグルコ-ス; マルトペンタオ-ス

硫酸化多糖がエイズウイルスの増殖をin uitroで抑制することが分かり、われわれはカ-ドラン硫酸を合成した。本研究ではカ-ドランのオリゴマ-やでん粉のオリゴマ-部分がウイルスに接着するであろうこと、またウイルス外殻を形成するリピドニ分子膜にはアルキル鎖が侵入できるであろうことに着目し、硫酸化アルキルオリゴ糖を合成した。オリゴ糖の還元末端に種々の触媒で長鎖アルキル基をつけた。触媒としてルイス酸やヘテロポリ酸を用いると、前者は1,3ーβ結合したラミナリペンタオ-ス,後者は1,4α結合したマルトペンタオ-スから主鎖切断することなく,アルキル化オリゴ糖を与えた。硫酸化剤としてピペリジン硫酸を用いて作った硫酸化アルキルオリゴ糖につき,in uitroで抗エイズウイルス活性を測定した。アルキル鎖のつかない硫酸化ラミナリペンタオ-スのEC_<50>(=50%のエイズウイルス増殖抑制作用を示す濃度)は235μg/mlであったのに対し、デシル基(C_<10>H_<21>)およびヘキサデジル基(C_<16>H_<33>)のついたアルキルラミナリペンタオ-スの硫酸化物は、それぞれEC_<50>=67および17と高い抗エイズウイルス活性を示した。次に、糖鎖の長さおよびアルキル鎖長の生理活性に及ぼす影響を調べた。糖鎖長7の硫酸化オクタデシルβーマルトヘプタオシドは、糖鎖長3の硫酸化オクタデシルβーマルトトリオシドより2.4倍高い活性を示した。そこで,平均重合度約10のラミナリオリゴグルコ-スを使って作った硫酸化ドデシルラミナリオリゴグルコ-スについて抗エイズウイルス活性を調べたところ,EC_<50>=0.074μg/mlと非常に高い(カ-ドラン硫酸はEC_<50>=0.62μg/ml)活性を持つことが分った。硫酸化度は高くないと高活性は得られなかった。

Sulfated polysaccharides (sulfated polysaccharides, sulfuric acid, sulfuric acid and sulfuric acid. In this study, the molecular membrane was formed, and the sugar was synthesized by sulfation, sulfation and sulfation. There are several kinds of catalysts at the end of the sugar chain. The catalyst was used in the first place, the former was used in combination with 3 β, the latter was used in combination with 4 α, and the other was used in combination with 4 α in combination. Sulfated and sulfuric acid was used as sulfation agent and in uitro was used to determine the activity of sulfuric acid. The concentration of sulfation was different from that of sulfation. The inhibition of colonization was measured by EC _ & lt;50> (= 50%). The level of colonization inhibition was 235 μ g

项目成果

K.Hatanaka,I.Nakajima,T.Yoshida,T.Uryu,O.Yoshida,N.Yamamoto,T.Mimura,and Y.Kaneko: "Effect of Degree of Sulfation on AntiーHIV Activity of Synthetic(1→5)ーαーDーRibofuranan Sulfate" J.Carbohydr.Chem.(1991)

K. Hatanaka、I. Nakajima、T. Yoshida、T. Uryu、O. Yoshida、N. Yamamoto、T. Mimura 和 Y. Kaneko：“硫酸化程度对合成物抗 HIV 活性的影响（1→5 )ーαーDー核糖呋喃硫酸盐”J.CarboHydr.Chem.(1991)

T.Yoshida,L.Song,P.C.Wu,K.Hatanaka,and T.Uryu: "Selective Synthesis of CelluloseーType Copolymers by RingーOpening Copolymerization of 1,4ーAnhydroーαーDーribopyranose Derivatives" Chem.Lett.(1991)

T. Yoshida、L. Song、P. C. Wu、K. Hatanaka 和 T. Uryu：“通过 1,4 - 脱水 - α - 吡喃二糖衍生物的开环共聚选择性合成纤维素型共聚物” Chem.Lett (1991) ）

Y.Kaneko,O.Yoshida,R.Nakagawa,T.Yoshida,M.Date,T.Uryu,N.Yamamoto et al.: "Complete Inhibition of HIVー1 Infectivity with Curdlan Sulfate in Vitro" Biochem.Pharm.39. 793-797 (1990)

Y. Kaneko、O. Yoshida、R. Nakakawa、T. Yoshida、M. Date、T. Uryu、N. Yamamoto 等人：“体外用 Curdlan 硫酸盐完全抑制 HIV-1 感染” Biochem.Pharm.39 .793-797 (1990)

M.Ogawa,K.Hatanaka,and T.Uryu: "Synthesis of a Novel CelluloseーType Hexopyranan 6ーDeoxyー(1→4)ーαーLーTalopyranan" Macromolecules. 24. (1991)

M.Okawa、K.Hatanaka 和 T.Uryu：“新型纤维素的合成 - 己吡喃 6 - 脱氧 - (1→4) - α - L - 吡喃南” 24。 (1991)

T.Uryu,T.Yoshida,N.Ikushima,K.Hatanaka,Y.Kaneko,T.Mimura,H.Nakashima,and N.Yamamoto: "Polymer Science" Tata McGraw Hill,New Delhi,India, 8 (1991)

T.Uryu、T.Yoshida、N.Ikushima、K.Hatanaka、Y.Kaneko、T.Mimura、H.Nakashima 和 N.Yamamoto：“高分子科学”Tata McGraw Hill，新德里，印度，8 (1991)