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エイズウイルス感染阻害と破壊性を有する硫酸多糖体の合成

抑制和破坏艾滋病病毒感染的硫酸多糖的合成

基本信息

批准号：
03205021
负责人：
瓜生敏之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マルトオリゴ糖やラミナリオリゴ糖の還元末端に長鎖アルキル基を結合させ,得られたアルキル化マルトオリゴ糖,ラミナリオリゴ糖に硫酸化して作った硫酸化アルキルオリゴ糖は,高い抗エイズウイルス活性を示すことを見出していた。オリゴ糖還元末端のアルキル化と生成物の分離精製をまず調べた。反応触媒としては塩化鉄(II),四塩化スズ,ヘテロポリ酸などがオリゴ糖主鎖切断を起すことなく,アルキル化を起した。アルキル化オリゴ糖の分離精製はシリカゲルカラムクロマトグラフで行った。硫酸化はピペリジン硫酸,三酸化イオウ‐ピリジンコンプレックス,クロル硫酸などで行い,糖単位中の3つの水酸基が出来るだけ多く硫酸化される条件を検討した。前二者が良い結果を与え,硫酸エステル基が2.5〜3.0個導入された。硫酸化アルキルオリゴ糖の抗エイズウイルス活性は,エイズウイルスHIV‐1_<HTLV‐IIIB>とMT‐4細胞を使って調べた。硫酸化マルトペンタオ-スの50%感染阻害薬剤濃度EC_<50>=267μg/mlと低かった。これにデシル基(C_<10>)をつけた硫酸化デシルマルトペンタオ-スはEC_<50>=10.2μg/mlと高活性になった。ドデシル(C_<12>)をつけかつ糖残基数を1つ増加した硫酸化ドデシルマルトヘキサオシドはEC_<50>=2.4μg/mlとさらに高活性となり,硫酸化オクタデシルマルトヘキサオシドはEC_<50>=0.6μg/mlと高活性カ-ドラン硫酸のEC_<50>=0.43μg/mlに匹敵した。これらの50%細胞毒性濃度CC_<50>は750μg/ml以上と低毒性であった。主鎖が1,3‐β結合したラミナリオリゴ糖からも同様の高活性化合物が合成された。別のウイルスと細胞を用いる抗エイズウイルス活性試験においても,硫酸化アルキルオリゴ糖は高活性を示した。平均重合度11のオリゴマ-混合物から出発した硫酸化アルキルラミナリオリゴ糖が最高の活性を示したので,さらに最適分子設計を行う予定である。

The combination of the long chain and the short chain of the reducing element of the sugar chain results in the sulfation of the sugar chain and the high activity of the anti-sugar chain. The separation and purification of the products from the end of the sugar reducing element are carried out. The catalyst was converted into iron (II), and the catalyst was converted into iron (II), and the catalyst was converted into iron (II). The separation and purification of sugar in the process of purification Sulfation is the process of producing sulfuric acid, triacid, sulfuric acid, 3-hydroxy acid groups in the sugar unit. The first two are good results, and the sulfuric acid is 2.5~3.0. The sulfated glucose is activated by HIV-1_<HTLV-IIIB> and MT-4 cells. 50% infection inhibitor concentration (EC_= 267 μ g/ml)<50>For example, the thiol-based group (C_) can be used for high activity at EC_= 10.2 μ g/ml.<10><50>The amount of sugar residue in the sulfate solution was increased by 1 μ g/ml. The EC_value of sulfate solution was 2.4 μ g/ml. The EC_value of sulfate solution was 0.6 μ g/ml. The EC_value of sulfate solution was 0.43 μ g/ml.<12><50><50><50>50% cytotoxicity concentration CC_v 750 μ g/ml or higher. Low toxicity CC_v 750 μ g/ml or higher.<50>The main lock is 1,3-beta binding, and the same highly active compounds are synthesized. In addition, the activity of sulfated alpha-glucosamine was also tested. The average overlap of 11 is determined by determining the optimal molecular design of the sulfated mixture.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

吉田孝,瓜生敏之: "触媒で硫酸化多糖エイズ薬を合成する" 触媒. 33. 572-574 (1991)

Takashi Yoshida、Toshiyuki Uryu：“使用催化剂合成硫酸化多糖艾滋病药物”，《催化》33. 572-574 (1991)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

K.Hatanaka,I.Nakajima,T.Yoshida,O.Yoshida,N.Yamamoto,T.Mimura,and Y.Kaneko: "Effect of Degree of Sulfation on Anti‐HIV Activity of Synthetic(1→5)‐α‐D‐Ribofuranan Sulfate" J.Carbohydr.Chem.10. 681-690 (1991)

K. Hatanaka、I. Nakajima、T. Yoshida、O. Yoshida、N. Yamamoto、T. Mimura 和 Y. Kaneko：“硫酸化程度对合成 (1→5)-α- 抗 HIV 活性的影响D-呋喃核糖硫酸盐”J.CarboHydr.Chem.10.681-690(1991)