理論計算によるオリゴ糖の立体配座解析とそれに基づく作用機構の解明及び合成法の開発

通过理论计算对寡糖进行构象分析，根据分析阐明作用机制，开发合成方法

• 批准号: 04220212
• 负责人: 高橋 孝志
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04220212/
• 关键词: ファイトアリキシンエリシター; ネオカルチノスタチンクロモフォア; GB; SA溶媒和モデル; 分子力場計算; 分子内グリコシル化; [2.3]Wittig転位

糠タンパクや糖脂質は細胞間の認識に関わるマーカーとして動植物の細胞内で重要な役割を演じている。本研究では、植物防御機構上重要なファイトアレキシン合成のエリシター作用を有するHexa-β-Glucopyranosyl-D-glucitol(1)の活性発現の動的機構および特異な抗腫瘍活性から注目を集めているネオカルチノスタチンクロモフォア(NCS-chr)(2)のアミノ糖の役割を分子レベルで解明することを目的とした。まずオリゴ糖1の部分機構がある3糖7の立体配座解析に、新たにGB/SA溶媒和モデルを適用し、水溶媒効果を考慮に入れた分子力場計算を行った。実際に別途合成した3糖7の重水中のNMRを測定し、溶媒効果を考慮した分子力場計算が有効であることを明らかにした。また分岐糖合成の新手法として、5の分子内グリコシル化による3糖7の合成を検討した。その結果、分子力場計算による予測通り、糖鎖の4位に位置および立体選択的にグリコシル化が進行することが分った。12員環エーテル4の渡環的[2.3]Witting転位を用いて、アミノ糖導入に必要なトランスジオール機構を有するNCS-chr3の合成に成功した。

Bran タ ン パ ク や sugar は intercellular lipid の know に masato わ る マ ー カ ー と し て cut を animals and plants important な で の cell service in じ て い る. This study で は, plant defense agency on important な フ ァ イ ト ア レ キ シ ン synthetic の エ リ シ タ を ー is す る Hexa - beta Glucopyranosyl - D - glucitol (1) の institutions of active 発 の now move お よ び specific な swollen sores active resistance か ら attention を set め て い る ネ オ カ ル チ ノ ス タ チ ン ク ロ モ フ ォ ア replication (CRH) (2) の ア ミ ノ の "を cutting sugar molecules レ ベ ル で interpret す る こ と を purpose と し た. ま ず オ リ ゴ sugar part 1 の institutions が あ る 3 sugar 7 の stereo match analytical に, new た に GB/SA solvent and モ デ ル を し, water solvent unseen fruit を consider に into れ た を line for the calculation of molecular force field っ た. Be interstate に don't path synthesis し た 3 sugar determination of seven の heavy water の NMR を し, solvent unseen fruit を consider し た が have working for the calculation of molecular force field で あ る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 New techniques for the synthesis of また disulfide と て て, intramolecular グリコシ を検 synthesis of による 3-sugar and 7-sugar を検 discussion on た た. そ の results, molecular force field calculation に よ る be り, sugar position lock の four に お よ び stereoscopic sentaku に グ リ コ シ ル is changed to す が る こ と が points っ た. 12 membered ring エ ー テ ル 4 の cross ring [2.3] Witting planning a を with い て, ア ミ ノ sugar import に necessary な ト ラ ン ス ジ オ ー ル institutions を have す る replication chr3 の synthetic に successful し た.

项目成果

高橋 孝志: "New Chiral Synthetic Intermediate for Prostaglandins" Tetrahedron Lett.33. 5973-5976 (1992)

Takashi Takahashi：“前列腺素的新手性合成中间体”Tetrahedron Lett.33（1992）。

高橋 孝志: "Enolate Reactions on Macrocyclic Ring Systems.Total Synthesis of (±)-Sarcophytol A." J.Org.Ohem.57. 3521-3523 (1992)

Takashi Takahashi：“大环系统上的烯醇化反应。(±)-Sarcophytol A 的全合成。J.Org.Ohem.57 (1992)。

大沢 映二: "「糖-その多様性を探る」分子モデリングと糖鎖科学ー糖鎖のかたちとはたらきー" 化学増刊, 9 (1992)

大泽英二：“分子建模和聚糖科学探索糖的多样性 - 糖链的形式和功能” Kagaku 特别版，9 (1992)

高橋 孝志: "Synthesis and Structure Determination of Periplanone A Based on Molecular Mechanics Calculation" Natural Products Letters. 1. 129-134 (1992)

Takashi Takahashi：“基于分子力学计算的 Periplanone A 的合成和结构测定”《天然产物快报》1. 129-134 (1992)。

高橋 孝志: "エンジエン構造をもつ制がん性抗生物質のモデル化合物化学" 化学, 2 (1992)

Takashi Takahashi：“具有二烯结构的抗癌抗生素模型化合物的化学”化学，2 (1992)