生理活性中員環歪み化合物の合成設計とその作用機構の解明

生物活性中环畸变化合物的合成设计及其作用机制的阐明

• 批准号: 03215213
• 负责人: 高橋 孝志
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03215213/
• 关键词: NCSクロモフォア; ビラジカル; DNA切断; トランスジオ-ル; パラジウム触媒; 渡環的[2,3]ーwittig転位

ネオカルチノスタチン(NCS)クロモフォア(1)は既知の天然物にはない新奇な構造と強い抗腫瘍活性から注目を集めている。この特異なエンジイン構造がビラジカルの発生を誘起しDNAを切断する。我々はNCSクロモフォアの構造をA,Bに分け、それぞれの役割を分子レベルで解明することを目的として、NCSクロモフォアモデルの合成研究に着手した。本年度は、A,B部位の役割を求めるため、トランスジオ-ル構造を有するNCSクロモフォアモデル6の合成を行った。トランスジオ-ル3はパラジウム触媒を用いたビニルエポキシド2の開環反応により立体選択的に導入した。アセチレン側鎖を5員環に1、2付加後、ブロモヒドリン4の分子内エ-テル化反応により、52%の収率で13員環エ-テル5を得た。3級水酸基をTMS基で保護し、tーBuLiで[2,3]ーwittig転位を行ったところ60%の収率で9員環エンジイン6を得た。現在ナフトエ-ト基、アミノ糖の導入について検討中である。

(1) A novel structure and strong anti-tumor activity of known natural substances This unique structure induces DNA cleavage. The structure of NCS is divided into two parts: A,B, C, D, D, E, E This year, the composition of NCS, NCS, NCS The first step is to open the loop of the catalyst. 5-membered ring 1, 2-membered ring 2, 5-membered ring 3, 5-membered ring 4, 5-membered ring 4, 5-membered ring The 3-stage aqueous acid group is protected by the TMS base, and t-BuLi [2,3]-wittig position is achieved with a yield of 60% and a 9-member ring of 6. Now

项目成果

Takashi Takahashi: "Studies in Natural Products Chemistry,Stereoselective Synthesis(part E)" Elsevier, (1991)

Takashi Takahashi：“天然产物化学研究，立体选择性合成（E 部分）”Elsevier，（1991）

Takashi Takahashi: "Synthesis and Transannular Cyclization of NeoーcarzinostatinーChromophore and EsperamicinーCalichemicin Analogues" Journal of Organic Chemistry. 56. 3465-3467 (1991)

Takashi Takahashi：“新制癌菌素发色团和埃斯帕霉素-加利霉素类似物的合成和跨环环化”有机化学杂志 56. 3465-3467 (1991)

Takashi Takahashi: "Macroring Contraction Methodology 6.Transannular DielsーAlder Reaction of the 14ーMembered(E,E,E)ーTrienone"

Takashi Takahashi：“宏观收缩方法论6.Transannular Diels－14元(E,E,E)－Trienone的Alder反应”

Takashi Takahashi: "Synthetic Approach to Identification of Periplaneta Sex Pheromones" Tetrahedron Letters. 33. 369-372 (1992)

Takashi Takahashi：“识别大行星性信息素的合成方法”四面体字母。

Takashi Takahashi: "Synthesis and Structural Determination of Periplanone A Based on Molecular Mechanics Calculation" Natural Product Letters.

Takashi Takahashi：《基于分子力学计算的 Periplanone A 的合成与结构测定》天然产物快报。