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ガングリオシドの構造と免疫源性の系統的再検討

神经节苷脂结构和免疫原性的系统评价

基本信息

批准号：
04250205
负责人：
保田立二
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度はガングリオシドGM1を中心に免疫原性、その反応性を検討した。肺小細胞癌は化学療法によく反応する。また最近ガングリオシドGM1に結合するコレラトキシンが肺小細胞癌株の増殖を特異的に抑制する報告がでて、癌細胞の増殖にGM1が密接に関係することが知られてきた。しかしながら、この癌細胞は薬剤耐性が生じやすく治療上の深刻な問題となっている。そこでGM1に対するモノクローナル抗体を作製し、その性状を検討し、肺小細胞癌から樹立した細胞株、肺小細胞癌組織との反応性を調べることで,GM1分子を利用する新しい治療法への応用の可能性を検討した。モノクローナル抗体はリポソームにGM1とラフ型LPSを同時にいれて免疫し、蛍光色素カルボキシフルオレセイン封入リポソームでスクリーニングする方法で作製できた。3株を選んだがいずれもIgMタイプで、その特異性はガングリオシドではGM1にのみに限られていた。肺小細胞癌株とこの抗体との反応性をFACSでみると10株中で3株に陽性所見があった。コレラトキシンとの反応性は9株で陽性となった。培養細胞の増殖抑制効果を検討したところ、培養液に抗体をくわえることでこの抗体で1株、コレラトシキンで4株が抑制された。毒素の結合活性と増殖抑制が乖離する株もあり、抗体または毒素が結合しても細胞増殖抑制のシグナルがうまく伝わらない細胞株のあることが示唆された。このモノクローナル抗体のヒト小細胞癌細胞との反応性を免疫組織化学で調べたところ、細胞株ではFACSで陽性の株の膜表面にあまり強くない反応がみられた。肺癌組織では30例中の4例の癌細胞で明らかな陽性反応がみられ、その染色像は細胞膜に強かった。GM1が肺小細胞癌の一部に特異的なマーカーの可能性が示唆された。

This year, the central immunogenicity and antigenicity of GM1 were discussed. Chemotherapy for small cell lung cancer Recently, GM1 has been reported to be closely associated with the proliferation of small cell lung cancer cells. The cancer cells are resistant to disease and have profound problems in treatment. To explore the possibility of using GM1 molecules in novel therapeutic approaches for the prevention and treatment of small cell lung cancer (SCLC). The method for preparing the GM1-LPS antibody complex is described in detail below. Three strains were selected from the group consisting of IgM and GM1. 3 out of 10 lung small cell carcinoma strains were found positive by FACS. 9 plants were positive in anti-virus activity. The growth inhibition effect of cultured cells was detected by the antibody in culture medium, and the inhibition effect was detected by the antibody in culture medium, and 4 strains were detected by the antibody in culture medium. Toxin binding activity, proliferation inhibition, cell culture inhibition, antibody binding, cell culture inhibition, and cell culture inhibition. Immunohistochemical staining of small cell carcinoma cells and FACS positive cell lines revealed strong anti-tumor activity. In lung cancer tissues, 4 out of 30 cases showed positive staining of cancer cells and strong staining of cell membranes. GM1 is a partially specific form of small cell lung cancer.