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ミトコンドリアDNA欠損細胞を用いたヒト・ミトコンドリア病の体細胞遺伝学的解析

使用线粒体 DNA 缺陷细胞对人类线粒体疾病进行体细胞遗传学分析

基本信息

批准号：
04260229
负责人：
林純一
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、すでにHeLa細胞から、ミトコンドリアDNA(mtDNA)を完全に欠損した細胞株(ρ°HeLa細胞)を樹立している。そしてこの細胞にさまざまな変異形質をもつ細胞のmtDNAだけを導入することにより、mtDNAの突然変異がヒトのミトコンドリア病の原因となっていることを直接証明した。一方、正常マウス細胞と癌化したマウス細胞間でのmtDNA交換実験によりmtDNAの突然変異は造腫瘍性の発現には関与しないことを明らかにした。今年度は先ずρﾟHeLa細胞をヌードマウスに植えても決して腫瘍が形成されないことが明らかにした。このことはmtDNAの突然変異ではなく、mtDNAそのものの存在が造腫瘍性の発現に必須であることを示している。次に、このρﾟHeLa細胞にヒトの正常細胞由来のmtDNAを導入しても、造腫瘍性が発現することを見出した。すなわち、HeLa細胞は自らのmtDNAを失うことによって造腫瘍性の発現も失ったが、癌細胞由来ではなく正常細胞由来のmtDNAを導入しただけで造腫瘍性が回復したのである。これらの事実は、造腫瘍性の発現にmtDNAそのものは必要ではあるが、少なくともmtDNAの“突然変異"が今回観察された造腫瘍性の消失と回復に関係しないということを示している。今年度は、さらにρﾟHeLa細胞を用いて、ヒトの老化とmtDNAの体細胞突然変異の関連性についても解析中で、現在までのところ、有益な成果が蓄積しつつある。

We have established a fully damaged HeLa cell line (p °HeLa cell) with DNA(mtDNA) in it. This article directly proves the reasons for the sudden change of mtDNA in cells with different forms. The mtDNA exchange between normal cells and cancerous cells is related to the sudden change of mtDNA and the development of tumor selectivity. This year, the first HeLa cell was formed. The existence of mtDNA is a necessary condition for the development of cancer. In addition, the introduction of mtDNA into normal HeLa cells and the development of tumor-producing genes have been observed. HeLa cell DNA loss, tumorigenic DNA loss, cancer cell origin, tumorigenic DNA loss, normal cell origin, tumorigenic DNA loss, tumorigenic DNA loss This is the first time that the mtDNA has been detected, and the mtDNA has been found to have disappeared. This year, HeLa cells are used for aging, mtDNA and somatic cell mutation, and the relationship between them is analyzed. Now, beneficial results are accumulated.