マウス人工的突然変異tRNA遺伝子導入によるmtDNAノックアウトマウスの作製

通过人工将突变的tRNA基因引入小鼠体内来创建mtDNA敲除小鼠

基本信息

  • 批准号:
    12029201
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

高齢化社会を迎た現在、老化と糖尿病は重大な社会問題となりつつある。ごく最近、ミトコンドリア遺伝子疾患の原因となるミトコンドリアDNA(mtDNA)の突然変異と全く同じ突然変異が、実際にはごく少量ではあるがほとんど全ての老化したヒトの組織で発見されたばかりでなく、かなり多くの糖尿病患者やアルツハイマー病患者の組織のmtDNAにも存在することが相次いで報告された。これによってmtDNAの突然変異とミトコンドリア遺伝子疾患、老化、神経変性疾患、糖尿病との因果関係はにわかに大きな注目を集めるようになった。つまりmtDNAの突然変異はミトコンドリア遺伝子疾患という特殊な病気に限定されず、極めて身近なもので健常者一人一人の体の中にも少量ながら存在し、われわれの健康に重大な影響を与えている可能性が出てきたのである。しかしmtDNAの突然変異が本当に老化などの原因であることが直接証明されたわけではない。そこで本プロジェクトでは、我々が樹立したヒトmtDNA欠損細胞を用いたmtDNA導入系を活用することにより、ミトコンドリア遺伝子疾患を引き起こしたものと全く同じmtDNA突然変異が、老化や糖尿病などの多様な症状を引き起こすかどうかを調べ、両者の因果関係を直接立証することを試みている。一方、ごく最近樹立したマウスmtDNA損細胞を利用することにより、ヒトと同じmtDNA突然変異を持つマウスの作製に成功し、この論文は、Nature Geneticsの2000年10月号に掲載され、マスコミの注目も集めた。これらを病態モデル動物は今後更に、ミトコンドリア遺伝子疾患、老化、糖尿病に限らず、mtDNA突然変異が起こす多様な臨床症状に対する有効な治療方法の手がかりを得上で有効に活用できるものと期待されている。なお、このマウス作製法に関しては、筑波リエゾン研究所を通して特許出願を完了している。
The high-level society welcomes the current and aging diabetes, major social problems and challenges. Recently, the cause of the disease is known as DNA (mtDNA). All of a sudden, there is a sudden increase in the number of people who are suffering from the same disease. In many cases of diabetes, there are many reports in the mtDNA tissue of patients with diabetes. All of a sudden, mtDNA is suffering from illness, aging, mental illness, diabetes, cause and effect, diabetes, and the focus of attention. All of a sudden, there's something wrong with a child's disease, such as a special illness, a limited illness, a person who is normal, a person, a person, a All of a sudden, this is the cause of aging, the reason for the aging, the cause of mtDNA, the cause of aging, the cause of aging. This is not the case. I am sorry that the mtDNA is deficient. We use the word "mtDNA" to introduce the disease. The disease is caused by the sudden onset of the same mtDNA, aging diabetes, multiple symptoms, cause and effect. On the one hand, the most recent one, the mtDNA cell, made use of the news that the mtDNA suddenly made a success, the article, the Nature Genetics, the October 2000 issue, and the collection of attention. The symptoms of illness, disease, diabetes, diabetes, and mtDNA suddenly show signs of multiple symptoms, such as bed symptoms, treatment methods, manual treatment, and the possibility of active use. The research institute of Tsukuba and Tsukuba has made a special effort to finish the training program.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kimiko Inolle: "Generation of mice with mitochondrial dysfunction by introducing mouse mtDNA carrying a deletion into zygotes"Nature Gentics. 26. 176-181 (2000)
Kimiko Inolle:“通过将携带缺失的小鼠 mtDNA 引入受精卵来产生线粒体功能障碍的小鼠”《Nature Gentics》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Makiko Yamaoka: "Complete repopulation of mouse mtDNA-less cells with rat mtDNA restores mitochondrial translation but not mitochondrial respiratory function"Genetics. 155. 301-307 (2000)
Makiko Yamaoka:“用大鼠 mtDNA 完全重新填充小鼠无 mtDNA 的细胞可以恢复线粒体翻译,但不能恢复线粒体呼吸功能”遗传学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Masato Tawata: "A new mtDNA mutation at 14577T/C is probably a major pathogenic mutation of maternally inherited type 2 diabetes"Diabetes. 49. 1269-1272 (2000)
Masato Tawata:“14577T/C处的一个新的mtDNA突变可能是母系遗传2型糖尿病的主要致病突变”糖尿病。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Eizo Ohkubo: "A patient with type 2 diabetes mellitics associated with mutations in sensing receptor gene and mitochondrial DNA"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278. 808-813 (2000)
Eizo Ohkubo:“患有与传感受体基因和线粒体 DNA 突变相关的 2 型糖尿病患者”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278. 808-813 (2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hiroshi Shitara: "Selective and continuous elimination of mitochondrial, microinjected into mouse eggs from spermatids, but not from livercells, occurs throughout"Genetics. 156. 1277-1284 (2000)
Hiroshi Shitara:“选择性和持续消除线粒体,从精子细胞显微注射到小鼠卵子中,而不是从肝细胞中,发生在整个遗传学中。”
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  • 发表时间:
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    武田 圭生
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    佐藤晃嗣;林 純一;Akihiro Matsutani;J.Nishi;S.Sasaki;藤田 秀二
  • 通讯作者:
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