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アルツハイマー脳におけるMAPIBの異常なリン酸化と微小管の機能異常

阿尔茨海默病大脑中 MAPIB 磷酸化异常和微管功能障碍

基本信息

批准号：
04268214
负责人：
新井孝夫
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04268214/
关键词：
モノクローナル抗体アルツハイマー病 PHF 微小管 MAPIB 神経突起

项目摘要

アルツハイマー病の脳において、未成熟神経突起の異常な伸展が起きているという考えを支持する証拠が蓄積してきている。その主な生化学的証拠は、この脳の蓄積物質PHFの主成分が未成熟神経突起の微小管に特異的に存在する胎児型リン酸化タウであることである。また、本研究代表者らにより報告された「PHFには胎児型リン酸化を受けた未成熟神経突起微小管に多いMAP1Bも存在する」という結果も、この証拠の1つとなっている。本年度は、PHFに存在するMAP1Bの異なるリン酸化部位を特異的に認識する複数の抗体をもちいて、これらの部位がラット脳の生後発達の過程で受ける脱リン酸化について調べた。また、これらの抗体のエピトープの同定を行なうことにより、これらの部位のリン酸化の役割について推定した。本年度得られた結果を、以下にまとめる。1.ラット脳MAP1Bのリン酸化には、幼若期特異的なものと成熟後にもみられるものとがある。3種類の抗リン酸化部位抗体の1つは成熟脳MAP1Bとも反応したが、他の2種はそれぞれ7日目以前と14日目以前の脳に特異的に存在するMAP1Bとのみ反応した。2.MAP1Bの一次構造上の特徴より、塩基性領域(558〜788)、酸性領域(831-1150)、SP配列に富む領域(1247-1794)、17アミノ酸配列の14回の不完全繰り返し領域(1848-2098)、Pに富む領域(2099-2200)、塩基性の軽鎖領域(2201以降)に分類した。リン酸化部位抗体を含む4種の抗PHF抗体のエピトープは酸性領域近傍に、PHFと反応しない抗体のエピトープはそれよりC端に存在した。3.以上のことから、PHF中のMAP1Bは、シナプスを形成していない未成熟な神経起に由来することが明らかとなった。また、このMAP1Bのリン酸化は、酸性領域と軽鎖との結合に影響を与えることにより、MAP1Bとチューブリンとの相互作用を制御するものと推定された。

The disease, the disease, the bulge of the immature god, the protuberance of the immature The main chemical constituents of biochemistry, such as PHF, immature divinity, microtubule, microtubule, microtu The representative of this study reported that PHF fetal acidification was affected by the presence of multiple tubules in the tubules of the immature divinity. The results showed that there were significant differences in the results. This year, PHF has some knowledge about the characteristics of the acidified parts of the MAP1B, the complex, the antibodies, the antibodies, and the parts of the body. this year, there is a knowledge of the characteristics of the acidified parts in this year's and the whole life of the patients. In the same line, there is no difference between the two parts of the body, such as acidification, acidification, and presumption. The results for this year are as follows. 1. When you are mature, you may find that the acid is acidified, MAP1B is acidified, and the baby is young. 3. The antibodies against the acidified sites of anti-malondialdehyde, mature MAP1B, and other antigens were detected in 7-day, 14-day, 14-day, 7-day, 14-day, 14-day, 7-day, 14-day, 7-day, 14-day, 14-day, 7-day, 14-day, 7-day, 14-day, At one time, 2.MAP1B has created special fields, basic fields (558-788), acidic fields (831-1150), SP rich fields (1247-1794), 14-cycle incomplete return fields (1848-2098), P-rich fields (2099-2200), and basic fields (2201 and below). The acidified site antibody contains "4", anti-PHF antibody, "acid domain", "PHF", "anti-acid", "anti-acid", "C-terminal" and "C-terminal". 3. The above "MAP1B" and "MAP1B" in the PHF form the origin of the immature gods. Acid, MAP1B, acid, acid and acid.