アルツハイマー病脳におけるチューブリン翻訳後修飾と微小管の機能異常

阿尔茨海默病大脑中的微管蛋白翻译后修饰和微管功能障碍

• 批准号: 06254212
• 负责人: 新井 孝夫
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06254212/
• 关键词: アルツハイマー病; PHF; 微小管; チューブリンアイソフォーム; 翻訳後修飾; モノクローナル抗体; 等電点; 等電点電気泳動

PHPの構成成分の研究から、アルツハイマー病脳では微小管構成タンパク質の翻訳後修飾が異常となっていることが示唆されている。本研究は、微小管の主成分であるチューブリンの翻訳後修飾の異常の有無について検討した。まず、等電点電気泳動とアイソタイプ特異的、翻訳後修飾部位特異的モノクローナル抗体を併用した翻訳後修飾の解析系をもちいて、アルツハイマー病脳に多い不溶性チューブリンについて、正常脳の同画分と比較した。その結果、α-チューブリンのアイソフォームには大きな差がないが、β-チューブリンの場合に病気の脳に特異的な塩基性アイソフォームが認められた。次に、α-、β-両チューブリンに共通に存在する翻訳後修飾部位を認識する抗体K9との反応性を比較し、アルツハイマー病脳では、正常脳に比較してβ-チューブリンとの反応性がかなり弱いという結果を得た。この抗体は、胎児脳では主としてα-チューブリン、成熟脳では両チューブリンと反応する。以上のことから、アルツハイマー病脳では、β-チューブリンの翻訳後修飾が異常となっていること、しかもそれは胎児型の翻訳後修飾であることが示唆される。PHF中のタウやMAP1Bが胎児型のリン酸化を受けていることが報告されているが、チューブリンの翻訳後修飾もまたは胎児型であることは、この病気の脳における微小管の機能異常を考える上で興味深い。

A Study on the Composition of PHP This study is to investigate the main components of microtubes and the presence or absence of post-inversion modifications. The isoelectric point electrophoresis, isoelectric point centrifugation, isoelectric point centrifugation, isoelectric point centrifugation The results show that the α-ring is the most common type of ring, and the β-ring is the most common type of ring. In addition, α-, βThese antibodies are produced in the form of alpha-, beta-, beta, beta, The above is the first time that a child has been subjected to an abnormal post-inversion modification. In PHF, MAP1B is the most important part of the study on abnormal microtubular function.

项目成果

Ohuchi et al.: "Application of image processing to screening and characterizing of monoclonal antibodies recognizing PC12 cell surface antigens." Bioimages. 2. 101-109 (1994)

Ohuchi 等人：“应用图像处理来筛选和表征识别 PC12 细胞表面抗原的单克隆抗体。”

Oka,M.T.et al.: "Different reactivity with monoclonal antibodies between native and fixed mitotic microtubules in sea urchin eggs." Cell Motil.Chytoskelet.29. 241-249 (1994)

Oka，M.T. 等人：“海胆卵中天然有丝分裂微管和固定有丝分裂微管与单克隆抗体的反应性不同。”

Nakajima,T.et al.: "E1A-induced apoptosis elicits a steep decrease in the topoisomerase IIα level during the latent phase." Oncogene. 10. 651-662 (1995)

Nakajima, T. 等人：“E1A 诱导的细胞凋亡导致潜伏期拓扑异构酶 IIα 水平急剧下降。”10. 651-662 (1995)。

倉田寛一,新井孝夫: "遺伝子産物に対する抗体作製法(遺伝子導入と発現・解析法)" 羊土社, 193 (1994)

Kanichi Kurata、Takao Arai：“针对基因产物的抗体的生产方法（基因导入、表达和分析方法）” Yodosha，193（1994）