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アルツハイマー脳におけるMAP1Bの異常なリン酸化と微小管の機能異常

阿尔茨海默病大脑中 MAP1B 磷酸化异常和微管功能障碍

基本信息

批准号：
05261212
负责人：
新井孝夫
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者らは、これまで、PHFを免疫原とする試験管内免疫法で作製したモノクローナル抗体の中にリン酸化MAP1Bに対する2種の抗体が存在すること、これらの抗体の認識するMAP1Bリン酸化部位は正常の場合未成熟脳に特異的になもので、シナプス形成後はすみやかに脱リン酸化を受けることなどを明らかにしてきた。本年度は、これらのMAP1Bのリン酸化がアルツハイマー脳の微小管の機能に及ぼす影響を調べるために、以下の2つの課題の研究を行った。第1は、これらの部位のリン酸化が微小管との相互作用にはたす役割に関する研究で、ラット脳の系を研究対象とした。第2は、結合相手である微小管の主成分チューブリンの翻訳後修飾についての研究で、アルツハイマー脳を対象とした行った。第1の課題については、MAP1Bのリン酸化が微小管との相互作用を促進するという他の研究者の報告を確認したが、目的のリン酸化部位が成熟脳でも認められるリン酸化部位と相違するか否かという点については明確な結論は得られなかった。第2の課題については、まずラット脳の系で、等電点電気泳動とアイソタイプ特異的、翻訳後修飾部位特異的モノクローナル抗体をもちいたアイソフォームと翻訳後修飾を分析する系を確立するとともに、alpha-、beta-チュブリンの翻訳後修飾がそれぞれ、神経細胞の分化(神経突起の伸展)と成熟(シナプス形成後の樹状突起と軸索の分化・成熟)と関連することを明らかにした。次に、アルツハイマー脳に多い不溶性チューブリンについて、正常脳の同画分と比較したところ、alpha-チューブリンのアイソフォームには大きな差はないが、beta-チューブリンのアイソフォームには相違が見られるとの予備的結果を得た。

Representatives of the research include Hikari, Hikari, and PHF Immunogen Hikaru. In-tube immunoassay method was produced by Hikaru Nana.クローナルantibodyの中にリン MAP1Bに対する2 kinds of antibodies existすること、これらのAntibody recognitionするMAP1B Acidification siteはNormal occasion Immature 脳にSpecific になものAfter the formation of で, シナプス, the acidification of はすみやかに is removed and the けることなどを明らかにしてきた. This year's MAP1B acidified microtube The function and influence of the function are adjusted, and the research on the following 2 topics is carried out. The first is the research on the acidification of microtubules and the interaction of the acidified microtubules in the parts, and the research on the interaction of the cutting and closing of the parts. The second step is to combine the main component of the microtubule of the hand, the チューブリンの訳Modification of the research of についての、アルツハイマー脳を対 resembles とした行った. No. 1 topic: MAP1B acidification, microtubule interaction, promotion, researcher’s report, confirmation, purpose The acidified part of the のリン acidified part is mature and the acidified part of the のられるリン acidified part is inconsistentするか不かという点についてはclearなconclusionは gotられなかった. The 2nd subject: については, まずラット脳の线で, isoelectric point electrophoresis とアイソタイプ specific, post-translation modification Site-specific モノクローナルantibody をもちいたアイソフォームとpost-modification analysis する lineage をestablishment するとともに, alpha-, beta-チュブリンの訳后modified がそれぞれ, differentiation of the neurite cells (神猌 protrusionsの extension) and maturation (シナプスformation of dendritic processes and axonal differentiation and maturation) and related することを明らかにした.に、アルツハイマー脳に多い insoluble チューブリンについて, Normal 脳の Same painting points したところ、alpha-チューブリンのアイソフォームには大きな difference はないが、beta-チューブリンのアイソフォームには contradictory and see the result of られるとのpreparation.