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モノクローナル抗体をもちいたアルツハイマー脳沈着PHFの意味づけ

使用单克隆抗体研究沉积在阿尔茨海默病大脑中的 PHF 的影响

基本信息

批准号：
01658001
负责人：
新井孝夫
金额：
$ 1.47万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー脳に多量に沈着するPHFは、この脳中で異常に伸長した神経突起に由来するという考えが提出されている。微小管に結合するタンパク質(MAPs)はPHFの主要な構成成分であり、しかも新たに伸長した神経突起、分化した樹状突起、軸索間で異なっていることが知られている。そこで、各神経突起の微小管に特異的なモノクローナル抗体を作製し、各突起の機能分化における分化した微小管の役割とPHFの由来を解明することを試みた。試験管内免疫法により、多くの抗PHF抗体を作製した。この中には、リン酸化MAP1B(MAP5)を認識する抗体も存在し、これによってMAP1BもPHF構成成分の1つであることが示された(井原康夫都老人研室長とも共同研究)。抗PHF抗体、抗α、βーチューブリン抗体、抗MAPs抗体をもちいてラット脳の出生後の発達に伴う変化を調べたところ、1ー10日まではレベルに大きな変化はなく、10ー14日の間でMAP1AとMAP2の増加、MAP1Bの減少が認められた。これらの変化は、ほぼ同時期に起こった。また、抗αーチューブリン抗体の1種が幼若脳と、抗α、抗βーチューブリン抗体の各1種が成熟脳とそれぞれ強く反応した。ポリ-Lーアスパラギン酸による解離からMAPsと微小管の結合の強さを推定するとMAP2、MAP1A、MAP1Bの順であった。以上のことは、ラット脳の発達によって、微小管を構成するチューブリンとMAPsが変化すること、しかもこの変化の方向は微小管の動的性質が弱くなる方向であるとが示唆された。

The reason for this is that the PHF is not stable. The main components of PHF are microtube-associated substances (MAPs), elongated dendrites, and axons. To clarify the origin of the microtubule specific antibody for each neurite and the functional differentiation of each neurite. In vitro immunization was used to detect and control many anti-PHF antibodies. The existence of MAP1B (MAP5) antibody was recognized in this study.(Joint research by Yasuo Ihara, Director of Research Office of the Ministry of Health) Anti-PHF antibodies, anti-alpha, anti-beta antibodies, anti-MAPs antibodies, anti-PHF antibodies, anti-alpha, anti-beta antibodies, anti-MAPs antibodies, anti-alpha antibodies, anti-beta This is the first time in the history of the world that we have seen such a phenomenon. One type of antibody, one type of anti-alpha antibody, one type of anti-beta antibody, one type of anti-alpha antibody, one type of anti-beta antibody Dissociation of MAPs from microtubule to MAP2, MAP1A and MAP1B The above reasons indicate that during the development of lasers, the structures and MAPs that form microtubes have changed. However, the direction of this change is in the direction that the dynamic nature of microtubes becomes weaker.